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分子流行病学是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况,结合流行病学现场研究方法,从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程,并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。
9 I' ]1 D' G/ L( p2 W# o8 M2 I9 T6 a- i/ t X
与传统流行病学的区别 1.研究的水平不同 2.所解决的问题不同 / e& h; I3 t5 ~% x+ b/ R
(一)病因的探讨及病因致病机制的研究
' u- q1 h3 ?% i* e% S1、传染病病因及流行规律的探讨- _8 C" G9 M% Q2 d/ b
(1)研究已知传染病的病原体和流行特点7 q& k" h* ~# T
质粒图谱分析 限制性内切酶图谱分析
% @$ v- l6 m: e* A核酸杂交试验 寡核苷酸图普分析
4 r" E: m$ F, B. j3 ?2 R9 ZRNA阶段电泳 PCR技术
$ Q4 s& C( v: U9 c S(2)研究新发现传染病的病原体和流行特点
6 |4 _2 Z7 K3 t1 ?7 P* ~庚型肝炎病毒(HGV) 9 H' ? a5 T; P1 Q( @
分离病毒4 ~+ P \% f/ S7 {; V- c5 B3 o
研究分布特点和传播途径5 [: D+ k4 P' p6 w" {' `
观察病毒在体内持续的时间
. P) k6 J0 N( d9 Z心肌炎
0 X! K. d" A' y a$ i用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测,均为阳性,而脑外伤的对照组均为阴性
# [% X6 Q( y! U& E8 k2、非传染病的病因及病因致病机制的研究
2 h& D, W$ U, u7 g, d(1)心脑血管病的研究 & l# g6 Q) |% [. K. P
载脂蛋白基因突变与高血脂症
`; Z2 f+ R: @(二)疾病易感性的测定 - l% b1 O' T6 H2 y' W- \3 Z
1、传染病- q4 {2 K2 x$ m V) e0 f- v
慢性丙肝病人中,HLA-B44出现频率高
& S- W- O9 ~5 a, K2 [) n0 q达30%以上
7 i9 j2 B3 _" X4 Y: ^7 u B5 x对白喉毒素敏感的基因定位在5号染色体
' Z2 L) Z/ S; E$ n3 n q. A+ I长臂,而对脊髓灰质炎病毒敏感性基因 ! c, ~/ L; U. y* x# u
定位在19号染色体长臂。 [8 r3 r( K2 t6 R9 [/ j4 P
2、非传染病0 d0 C4 S/ Y3 o& m C9 f
参与亚硝胺代谢的细胞色素P450(CYPs)基因族中的CYP 2E1启动子区RsaI识别的单核苷酸多态性与食管癌发病风险增高有关,携带c1等位基因者发生食管上皮癌前病变和食管癌的OR值分别为3.1和3.2
8 P5 V' E, J! T9 _; W9 h参与解毒作用的谷胱甘肽转硫酶(GSTs)的基因GST M1,为+/+和0/+型与食管癌发病风险增高相关(OR=2.3),而且,GST M1+/+和0/+基因型与CYP 2E1 c1/c1基因型联合可显著增加食管癌发病风险(OR=8.5)
0 }8 Y J: t! _( u; O(三)疾病防治措施的研究 ' D' `; ^* }3 Q2 a+ V4 I& e
1、传染病的预防
4 A7 Z* M; O4 F/ R% g2 r; @8 S(1)新疫苗的研制—核酸疫苗
# U( q3 |6 p1 b b- G5 m(2)研究疫苗预防效果—与疫苗无应答的关系,如对乙肝疫苗低应答或无应答人群中,白种人和日本人携带HLA-DR3和HLA-DR7比率较高;而中国人HLA-DR14-DR52基因的携带率较高 5 h0 v7 s! m8 {% m% j2 Q/ n
(3)疫苗株引起的感染 9 V% a; Q, ?$ Z3 e$ q! B) A% G
2、非传染病的防治0 K# W8 D' B; o) {
异硫氰酸盐能组断环境致癌因素的活化,一些蔬菜特别是十字花科蔬菜富含异硫氰酸盐的前身物。如肺癌,当蔬菜摄入量从每天100g增加到500g时,肺癌的危险性约降低60%;
4 _! w( j9 X' b1 A8 n: P ~6 T作为抗氧剂的胡萝卜素可减少或防止DNA的损伤;
: v% Y+ u( w4 q叶酸可改变DNA甲基化或减少染色体断裂。 2 D& \' ^3 K) y7 O* d
(四)疾病治疗效果和预后评价; G Q; p0 p5 x: N$ ?
1、治疗效果评价
7 ~- R' G# N( t9 f/ `! t. K从分子水平研究药物治疗过体内某些指标的变化情况, Q7 ^( p; l; j- v7 X
2、疾病预后的评价: ?( I: Q7 T8 P! \0 ]3 e
胃癌病人nm23基因、P27KIPI基因、TGF-BRI基因表达与生存率的关系,结果发现,癌组织内上述基因高表达组手术后3年和5年生存率均高于低表达组或阴性组
( F2 H3 N2 ?( Y: L0 D% ~& f |
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