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分子流行病学是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况,结合流行病学现场研究方法,从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程,并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。
0 ~7 I3 l& H- \% a' g/ W4 O( X0 Y& {
与传统流行病学的区别 1.研究的水平不同 2.所解决的问题不同
X! a6 t* j7 g2 O3 y! u( z& ](一)病因的探讨及病因致病机制的研究$ }( D2 X4 R5 q. A
1、传染病病因及流行规律的探讨
, G3 R; P: P% U( A2 j5 Q(1)研究已知传染病的病原体和流行特点
% t4 W2 T/ z2 T- d( K( Z" W质粒图谱分析 限制性内切酶图谱分析
- c+ X3 D* c. K. a7 P# R核酸杂交试验 寡核苷酸图普分析3 a1 o, z& C# g6 g2 f, F
RNA阶段电泳 PCR技术 ; ]+ m5 j& h$ E9 ^: @
(2)研究新发现传染病的病原体和流行特点
& G/ J% g/ o" l- R庚型肝炎病毒(HGV)
, g. u5 S5 ?' d u( S分离病毒* H! u+ {6 w" r2 w5 g
研究分布特点和传播途径
- B0 B o5 x# V5 V5 O* ~5 z5 `观察病毒在体内持续的时间
! g9 X$ a" t; R p, c1 ~心肌炎
2 @# e- V q7 X# B用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测,均为阳性,而脑外伤的对照组均为阴性
0 L& z6 z; n1 p8 V2、非传染病的病因及病因致病机制的研究
( L/ @! e* h5 L- j) `1 f(1)心脑血管病的研究
1 N# k) v! d& K9 c( [* w, C载脂蛋白基因突变与高血脂症 " U( [' `+ g' k: t# v
(二)疾病易感性的测定 7 n2 O$ O: K8 c2 L
1、传染病
: B7 L9 d4 O3 T; K- B6 D/ r慢性丙肝病人中,HLA-B44出现频率高, L* a" X! y9 ?- }
达30%以上
O: o: V' y4 f2 y- m对白喉毒素敏感的基因定位在5号染色体
: b! E8 k% o/ f& ?/ d+ O$ E长臂,而对脊髓灰质炎病毒敏感性基因
. q% ]" b" E; T( b% x6 f4 ?) K定位在19号染色体长臂。
- n9 f5 O0 v$ t5 y7 }, i V4 ^2 @2、非传染病& V ~& o1 s1 T/ u" w
参与亚硝胺代谢的细胞色素P450(CYPs)基因族中的CYP 2E1启动子区RsaI识别的单核苷酸多态性与食管癌发病风险增高有关,携带c1等位基因者发生食管上皮癌前病变和食管癌的OR值分别为3.1和3.2
8 F. F3 y/ h1 |9 q; U# U! V参与解毒作用的谷胱甘肽转硫酶(GSTs)的基因GST M1,为+/+和0/+型与食管癌发病风险增高相关(OR=2.3),而且,GST M1+/+和0/+基因型与CYP 2E1 c1/c1基因型联合可显著增加食管癌发病风险(OR=8.5)
9 y5 X' s% E1 p% ]4 C' P(三)疾病防治措施的研究
/ z0 m7 Y# x+ s! R" Q# m. L1、传染病的预防
: t2 F5 T, x8 l# u h9 Q" Y(1)新疫苗的研制—核酸疫苗+ O* F2 b4 I2 {& [, |$ b
(2)研究疫苗预防效果—与疫苗无应答的关系,如对乙肝疫苗低应答或无应答人群中,白种人和日本人携带HLA-DR3和HLA-DR7比率较高;而中国人HLA-DR14-DR52基因的携带率较高 & Y2 F1 w- Z7 j5 L- q. y5 J! l ~
(3)疫苗株引起的感染
4 Z& i. F* p7 }2 a2、非传染病的防治- J0 \* z9 [+ P' k
异硫氰酸盐能组断环境致癌因素的活化,一些蔬菜特别是十字花科蔬菜富含异硫氰酸盐的前身物。如肺癌,当蔬菜摄入量从每天100g增加到500g时,肺癌的危险性约降低60%; 1 Q$ [8 f# G8 J* G# d8 W6 _+ V
作为抗氧剂的胡萝卜素可减少或防止DNA的损伤;
( @; e% M' j( V4 ^8 P5 Y叶酸可改变DNA甲基化或减少染色体断裂。
0 k% M$ A6 H' C( D+ k7 F. v1 m2 c(四)疾病治疗效果和预后评价7 v' W2 d [- x p, V( ]
1、治疗效果评价5 r: ?* v7 L- W! @) V
从分子水平研究药物治疗过体内某些指标的变化情况
# f2 |& M4 f+ D2 p% {% `/ ^" a2、疾病预后的评价
Q' b4 K$ s) G3 p& t9 W胃癌病人nm23基因、P27KIPI基因、TGF-BRI基因表达与生存率的关系,结果发现,癌组织内上述基因高表达组手术后3年和5年生存率均高于低表达组或阴性组3 X/ ~* c( o1 p: B" q+ x" S
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