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分子流行病学是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况,结合流行病学现场研究方法,从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程,并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。
( \# {5 c Q0 j6 y, i9 U4 [
1 U2 c% e4 s1 [与传统流行病学的区别 1.研究的水平不同 2.所解决的问题不同
7 l$ I5 E: i9 t: N: y0 c9 d3 `(一)病因的探讨及病因致病机制的研究
/ l+ k* e; ^- q* F* m1、传染病病因及流行规律的探讨
' s8 p% K: y' l# d- z. O4 v(1)研究已知传染病的病原体和流行特点
+ r% g, ?- p% H7 |+ W7 u6 I& i! t% e7 y质粒图谱分析 限制性内切酶图谱分析
2 |4 U' @- Z3 ~* B核酸杂交试验 寡核苷酸图普分析
# @* _1 f8 `0 Z- ]* T O5 j& r& u) URNA阶段电泳 PCR技术
8 N( x$ k/ C0 e" M7 F' t2 s% u, G2 ~(2)研究新发现传染病的病原体和流行特点 ' Y" U0 x$ }' F$ y+ {4 O+ w# |
庚型肝炎病毒(HGV) ! Q9 }8 O7 D8 l7 |( c
分离病毒
3 A+ y+ P+ I( ?) u. X, o! X& ?; P% u研究分布特点和传播途径* j2 |0 l, A2 o+ } B# U& |
观察病毒在体内持续的时间
1 p7 y; ~* v0 Z! l# S心肌炎
. m* |, M0 e% G! Q, `7 q4 N# B3 |用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测,均为阳性,而脑外伤的对照组均为阴性
$ T9 k5 K9 r. E* Y0 b P9 `2、非传染病的病因及病因致病机制的研究
! l/ f5 |% q0 @2 U! e# M(1)心脑血管病的研究 9 Q' j- Z" ^6 p0 j% A) l, x
载脂蛋白基因突变与高血脂症 + ?& I4 ?. E" T! ]4 [
(二)疾病易感性的测定 6 C: e7 m# U5 X4 r7 d0 k: U
1、传染病
5 W6 K3 X7 [7 I' j8 U, J# Q8 s慢性丙肝病人中,HLA-B44出现频率高5 x$ r9 E, n2 T: U; E
达30%以上) p; @: G: d# S
对白喉毒素敏感的基因定位在5号染色体* b. r; r+ V, C% ]# q3 A
长臂,而对脊髓灰质炎病毒敏感性基因
7 k! Z+ d; q' a: ]( I7 j定位在19号染色体长臂。$ U: O- q/ ^9 b0 z9 r" [+ g
2、非传染病
/ H: a i+ }0 V& E0 |% g参与亚硝胺代谢的细胞色素P450(CYPs)基因族中的CYP 2E1启动子区RsaI识别的单核苷酸多态性与食管癌发病风险增高有关,携带c1等位基因者发生食管上皮癌前病变和食管癌的OR值分别为3.1和3.2 * S$ j4 A! _, I: [
参与解毒作用的谷胱甘肽转硫酶(GSTs)的基因GST M1,为+/+和0/+型与食管癌发病风险增高相关(OR=2.3),而且,GST M1+/+和0/+基因型与CYP 2E1 c1/c1基因型联合可显著增加食管癌发病风险(OR=8.5)
- z" Q! o7 | s(三)疾病防治措施的研究 2 P$ k+ {, B+ W% i
1、传染病的预防
3 H, W" C: O" ~' I7 Q! _8 Z& V(1)新疫苗的研制—核酸疫苗
0 K: {) q [. @4 z7 V(2)研究疫苗预防效果—与疫苗无应答的关系,如对乙肝疫苗低应答或无应答人群中,白种人和日本人携带HLA-DR3和HLA-DR7比率较高;而中国人HLA-DR14-DR52基因的携带率较高 1 G3 [2 e. ?, Y$ ], j
(3)疫苗株引起的感染
& B) i4 S4 D" F1 h* m% K; o' N2、非传染病的防治5 c1 t! Z+ {% Z; q
异硫氰酸盐能组断环境致癌因素的活化,一些蔬菜特别是十字花科蔬菜富含异硫氰酸盐的前身物。如肺癌,当蔬菜摄入量从每天100g增加到500g时,肺癌的危险性约降低60%; 6 z! s6 }5 I, h7 k0 k& }5 s
作为抗氧剂的胡萝卜素可减少或防止DNA的损伤;. F5 l) h9 |" a( O; L2 \
叶酸可改变DNA甲基化或减少染色体断裂。 ) o7 [; D& W2 X# v4 _; `' ]
(四)疾病治疗效果和预后评价
/ g/ |! L9 p3 H8 [1、治疗效果评价4 M- B9 a0 ^/ _3 \' K2 I3 R( }" i
从分子水平研究药物治疗过体内某些指标的变化情况$ W6 M2 C8 d% B( Z6 U- c; z
2、疾病预后的评价
( `& u+ d& V* q0 m5 ~+ X) g胃癌病人nm23基因、P27KIPI基因、TGF-BRI基因表达与生存率的关系,结果发现,癌组织内上述基因高表达组手术后3年和5年生存率均高于低表达组或阴性组9 ]0 a% ~" _3 i- G- V
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