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分子流行病学是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况,结合流行病学现场研究方法,从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程,并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。# u1 X' s7 @& [6 E
& p6 j$ P, k7 s# }# C$ D4 K: X
与传统流行病学的区别 1.研究的水平不同 2.所解决的问题不同 % u, J0 Z/ u" M2 S' v
(一)病因的探讨及病因致病机制的研究/ s+ T* t0 u' |# G5 d' O: [7 |
1、传染病病因及流行规律的探讨3 d' e8 B& v& p2 v+ A! V) ~
(1)研究已知传染病的病原体和流行特点
( G& \; |9 W5 H, e质粒图谱分析 限制性内切酶图谱分析
: [( o& {+ b( ]8 Q+ ]2 T: R核酸杂交试验 寡核苷酸图普分析+ [/ L" j! x- w; y/ z+ I3 z1 a" }
RNA阶段电泳 PCR技术
P6 Y/ I0 x2 i7 v; O7 p2 ~) a(2)研究新发现传染病的病原体和流行特点 " D! M; P0 [' i6 \" A( V
庚型肝炎病毒(HGV) 1 {" ~3 H8 @ J% ?# b! l
分离病毒
0 K+ b% ~' X: ?: m研究分布特点和传播途径# U# M1 d8 U3 [8 ?8 q; X5 p
观察病毒在体内持续的时间. I/ D; t9 E8 `( U4 G8 x& j" S' i* s
心肌炎
- ?- Z# ^9 {7 z1 ?9 {用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测,均为阳性,而脑外伤的对照组均为阴性
/ Y0 W5 _# c9 G# j2 @& Y1 B2、非传染病的病因及病因致病机制的研究
) m1 R/ g& U7 P(1)心脑血管病的研究 * v) H, x$ v7 ~% T4 M# `8 H
载脂蛋白基因突变与高血脂症 [& I9 v; y+ y! z
(二)疾病易感性的测定 ! X! s5 c3 s$ j2 c1 O0 a6 c
1、传染病8 W. L" O) r2 [4 S3 e* z
慢性丙肝病人中,HLA-B44出现频率高# o7 ]2 |9 ^7 p8 _' A1 _
达30%以上
: p, m' \. ^2 x& y2 ^对白喉毒素敏感的基因定位在5号染色体
5 p6 v, {4 _7 A W; O8 s长臂,而对脊髓灰质炎病毒敏感性基因
- e+ n) E) Q) |/ L* _# j) M定位在19号染色体长臂。- t# P- O6 _/ J
2、非传染病
0 ?% R# ~2 i f1 [参与亚硝胺代谢的细胞色素P450(CYPs)基因族中的CYP 2E1启动子区RsaI识别的单核苷酸多态性与食管癌发病风险增高有关,携带c1等位基因者发生食管上皮癌前病变和食管癌的OR值分别为3.1和3.2 # x, O1 M z' a% a3 _$ ?3 W
参与解毒作用的谷胱甘肽转硫酶(GSTs)的基因GST M1,为+/+和0/+型与食管癌发病风险增高相关(OR=2.3),而且,GST M1+/+和0/+基因型与CYP 2E1 c1/c1基因型联合可显著增加食管癌发病风险(OR=8.5) 3 r. G0 `: _; m$ ?: F4 ^5 I# R3 J
(三)疾病防治措施的研究
. K F; n( M4 m. {- w( h1、传染病的预防
7 { q: p" Y+ H! @3 r. L# |3 K(1)新疫苗的研制—核酸疫苗
. W8 u& i [; |) \. Z(2)研究疫苗预防效果—与疫苗无应答的关系,如对乙肝疫苗低应答或无应答人群中,白种人和日本人携带HLA-DR3和HLA-DR7比率较高;而中国人HLA-DR14-DR52基因的携带率较高 ! T `- i7 P Q9 T6 s1 D& ]( G, [/ z
(3)疫苗株引起的感染 : m+ d# m& d7 Y1 F2 y0 I% A; t
2、非传染病的防治
1 L! P+ s- S% v8 E异硫氰酸盐能组断环境致癌因素的活化,一些蔬菜特别是十字花科蔬菜富含异硫氰酸盐的前身物。如肺癌,当蔬菜摄入量从每天100g增加到500g时,肺癌的危险性约降低60%; 0 E: g! F7 r0 B C" R+ K
作为抗氧剂的胡萝卜素可减少或防止DNA的损伤;& b7 U2 h- H: Q% ]" ~7 R- G
叶酸可改变DNA甲基化或减少染色体断裂。 9 S" ^! [2 ]* s. x2 t
(四)疾病治疗效果和预后评价
% z6 F3 F+ _- S1 b5 ]% ^1、治疗效果评价
/ o! _/ t" `0 r& W, }从分子水平研究药物治疗过体内某些指标的变化情况$ p! N6 ]% x7 ?# W0 s/ p# }
2、疾病预后的评价
6 |* l0 v# L7 L# l) w6 E胃癌病人nm23基因、P27KIPI基因、TGF-BRI基因表达与生存率的关系,结果发现,癌组织内上述基因高表达组手术后3年和5年生存率均高于低表达组或阴性组( u8 J' S5 j( }# e2 [
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