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分子流行病学是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况,结合流行病学现场研究方法,从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程,并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。
# m R6 S; s; H/ \% w% P* a* B, {' G: g" i
与传统流行病学的区别 1.研究的水平不同 2.所解决的问题不同
* [+ [" S, l. v$ x9 s, Q(一)病因的探讨及病因致病机制的研究1 _7 i \ Q% p
1、传染病病因及流行规律的探讨
- ]/ q6 o) t% T, S(1)研究已知传染病的病原体和流行特点& c" L, m# v; k% S& `
质粒图谱分析 限制性内切酶图谱分析
" a( e; r; |) f9 r9 ]# j& o核酸杂交试验 寡核苷酸图普分析$ U2 X r/ t3 v/ `
RNA阶段电泳 PCR技术 . u( [1 i8 U4 ^; f( n; R, q
(2)研究新发现传染病的病原体和流行特点
7 H; O( n0 f8 \1 _7 e2 U% `庚型肝炎病毒(HGV)
4 d' Q# K* N& J& m/ a0 D分离病毒
" K8 D8 ^' I! s) v. t研究分布特点和传播途径* j; {$ K+ X5 X: K& ]7 L( I% G
观察病毒在体内持续的时间1 B% i0 B4 J$ s0 d/ f7 c- g
心肌炎
5 K0 C4 f+ ?0 N; v; L9 n4 }用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测,均为阳性,而脑外伤的对照组均为阴性
3 L4 y- n6 P' {2、非传染病的病因及病因致病机制的研究 / G! \4 h! J! P7 H& z
(1)心脑血管病的研究
( l% ?' q5 s7 H( v% M载脂蛋白基因突变与高血脂症 # V5 \+ y* {) P" G+ _% |( J
(二)疾病易感性的测定 - l; ?0 M( A+ R; c+ H
1、传染病; M L5 P+ z( R z5 D0 j
慢性丙肝病人中,HLA-B44出现频率高
/ X+ B4 S8 Z6 F! B达30%以上6 c* M) ~6 h ^- v/ I: M5 a
对白喉毒素敏感的基因定位在5号染色体
' v( Y" @- F8 b' h! Q: [长臂,而对脊髓灰质炎病毒敏感性基因
4 G- h0 h& L8 t' H1 W/ o4 @定位在19号染色体长臂。. f) [' p. k7 [
2、非传染病( M. W' V3 u3 [3 T+ X5 `% j! l H
参与亚硝胺代谢的细胞色素P450(CYPs)基因族中的CYP 2E1启动子区RsaI识别的单核苷酸多态性与食管癌发病风险增高有关,携带c1等位基因者发生食管上皮癌前病变和食管癌的OR值分别为3.1和3.2
: o0 _' \) q& |参与解毒作用的谷胱甘肽转硫酶(GSTs)的基因GST M1,为+/+和0/+型与食管癌发病风险增高相关(OR=2.3),而且,GST M1+/+和0/+基因型与CYP 2E1 c1/c1基因型联合可显著增加食管癌发病风险(OR=8.5)
( d: P* \6 ?- A: J. `0 g(三)疾病防治措施的研究 ! C, o6 x* E5 z$ w
1、传染病的预防
4 Y) P) _: |9 m; D9 @+ O5 t(1)新疫苗的研制—核酸疫苗7 ~. m* l- C# j) m* P
(2)研究疫苗预防效果—与疫苗无应答的关系,如对乙肝疫苗低应答或无应答人群中,白种人和日本人携带HLA-DR3和HLA-DR7比率较高;而中国人HLA-DR14-DR52基因的携带率较高
8 S* Y( b2 k& }7 t0 }9 R6 Q" B, {(3)疫苗株引起的感染 ( t) n7 ]# j+ H8 v0 }4 [2 [
2、非传染病的防治+ \/ o- b+ F7 q
异硫氰酸盐能组断环境致癌因素的活化,一些蔬菜特别是十字花科蔬菜富含异硫氰酸盐的前身物。如肺癌,当蔬菜摄入量从每天100g增加到500g时,肺癌的危险性约降低60%; L9 U3 u7 c6 m6 K( [% q6 X2 e) @
作为抗氧剂的胡萝卜素可减少或防止DNA的损伤;
3 a3 z4 k9 A" E- w9 x k叶酸可改变DNA甲基化或减少染色体断裂。
0 a5 g5 ~5 \1 \8 k9 I(四)疾病治疗效果和预后评价
9 P+ w) s7 I9 D9 y' n, _1、治疗效果评价
. @$ j. W- s; l3 I, X从分子水平研究药物治疗过体内某些指标的变化情况
C; Z4 m$ \7 F) I6 Q& a5 h5 F) o2、疾病预后的评价& V1 {. h1 Z5 b! c5 m7 U
胃癌病人nm23基因、P27KIPI基因、TGF-BRI基因表达与生存率的关系,结果发现,癌组织内上述基因高表达组手术后3年和5年生存率均高于低表达组或阴性组
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