2002 年清华大学协和医学院流行病学论述题：2．什么是分子流行病学？他与经典流行...

分子流行病学是研究人群中疾病/健康状态生物标志的分布、影响因素、医学相关生物群体特征及其与人类疾病/健康关系，制定防治疾病、促进健康的策略与措施的学科。与经典流行病的区别在于暴露-发病模式可以从分子水平进行解释而不是采用黑箱子模式进行理论解释。分子流行病学较传统流行病学能更深一步的对流行病进行解释分析。

分子流行病学（molecular epidemiology）是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况，结合流行病学现场研究方法，从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程，并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。
一）与传统流行病学的区别　　1．研究的水平不同　　2．所解决的问题不同（二）与分子生物学的区别　　1．研究对象不同　　2．研究内容和方向有所不同

分子流行病学（molecular epidemiology）是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况，结合流行病学现场研究方法，从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程，并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。

分子流行病学是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况，结合流行病学现场研究方法，从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程，并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。

/ i7 F! f) F; u' m3 {* f: N% H2 G与传统流行病学的区别 1．研究的水平不同 2．所解决的问题不同
* Y% h) j: l2 i. y9 q# v; J（一）病因的探讨及病因致病机制的研究
) w6 U9 H0 {2 P+ y1、传染病病因及流行规律的探讨
（1）研究已知传染病的病原体和流行特点
- y# V# L# x6 B! P质粒图谱分析   限制性内切酶图谱分析
6 @7 R# V4 v# g- h核酸杂交试验   寡核苷酸图普分析
RNA阶段电泳    PCR技术
7 ^1 u3 @& p0 {2 q3 n0 `6 }4 p! y# N（2）研究新发现传染病的病原体和流行特点
庚型肝炎病毒（HGV）
9 O' |$ K* m- s; n  P/ f分离病毒
研究分布特点和传播途径
1 P" D* j: q' @7 J1 F  _( }观察病毒在体内持续的时间
心肌炎
" O( U9 x( i; [4 x/ S用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测，均为阳性，而脑外伤的对照组均为阴性
2、非传染病的病因及病因致病机制的研究
/ I' ]; c) E4 r( p0 w* R（1）心脑血管病的研究
载脂蛋白基因突变与高血脂症
1 h  \; m  x) i, i. h: t' b2 s) r. x. V# A（二）疾病易感性的测定
1、传染病
慢性丙肝病人中，HLA-B44出现频率高
达30%以上
% b) g8 ~- v( ~2 Y2 Y% }2 S! r对白喉毒素敏感的基因定位在5号染色体
! z" D$ W* s# q: i4 C长臂，而对脊髓灰质炎病毒敏感性基因  
定位在19号染色体长臂。
/ ?9 ]: J2 A+ H: C7 J6 T4 n0 W2、非传染病
2 [6 }: Y5 J4 E5 u: J& ]/ ?" f+ ]+ G/ z参与亚硝胺代谢的细胞色素P450（CYPs）基因族中的CYP 2E1启动子区RsaI识别的单核苷酸多态性与食管癌发病风险增高有关，携带c1等位基因者发生食管上皮癌前病变和食管癌的OR值分别为3.1和3.2
7 k6 u2 U7 u; g* q0 M. c参与解毒作用的谷胱甘肽转硫酶（GSTs）的基因GST M1，为+/+和0/+型与食管癌发病风险增高相关（OR=2.3），而且，GST M1+/+和0/+基因型与CYP 2E1 c1/c1基因型联合可显著增加食管癌发病风险（OR=8.5）
（三）疾病防治措施的研究
1、传染病的预防
) N* t1 o  Y% G- I3 X) U（1）新疫苗的研制—核酸疫苗
6 f( ?0 H6 y6 g; @2 ]（2）研究疫苗预防效果—与疫苗无应答的关系，如对乙肝疫苗低应答或无应答人群中，白种人和日本人携带HLA-DR3和HLA-DR7比率较高；而中国人HLA-DR14-DR52基因的携带率较高
（3）疫苗株引起的感染
2、非传染病的防治
5 ?9 S( T; x5 H7 F+ A1 L$ S异硫氰酸盐能组断环境致癌因素的活化，一些蔬菜特别是十字花科蔬菜富含异硫氰酸盐的前身物。如肺癌，当蔬菜摄入量从每天100g增加到500g时，肺癌的危险性约降低60%；  
: F/ B: g6 k& m9 A" K, x2 Y2 c作为抗氧剂的胡萝卜素可减少或防止DNA的损伤；
叶酸可改变DNA甲基化或减少染色体断裂。
（四）疾病治疗效果和预后评价
1、治疗效果评价
4 s; f- l! h) K: l! Y& i; O$ g从分子水平研究药物治疗过体内某些指标的变化情况
2、疾病预后的评价
! m- b7 ]. W, G  h& Y4 R胃癌病人nm23基因、P27KIPI基因、TGF-BRI基因表达与生存率的关系，结果发现，癌组织内上述基因高表达组手术后3年和5年生存率均高于低表达组或阴性组