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分子流行病学是应用先进的技术测量生物学标志的分布情况,结合流行病学现场研究方法,从分子或基因水平阐明疾病的病因及其相关的致病过程,并研究疾病的防治和促进健康的策略和措施的科学。
7 n" Q5 T3 Z0 t3 m- o8 l' @! h u$ _7 Y2 T Q, b+ k
与传统流行病学的区别 1.研究的水平不同 2.所解决的问题不同
p3 P9 d; K1 u' k(一)病因的探讨及病因致病机制的研究
; F: J, _, g* r! L6 |; }1、传染病病因及流行规律的探讨
# ]; H5 ]2 }- _4 X% h! L: N' [(1)研究已知传染病的病原体和流行特点2 \7 `2 V1 W: M4 P. b. p+ P1 k
质粒图谱分析 限制性内切酶图谱分析* I& @) K& k7 O) {4 V
核酸杂交试验 寡核苷酸图普分析7 [( G& j& @4 o. C" i; C2 x) x
RNA阶段电泳 PCR技术 3 {; a5 [' P) p. p; b
(2)研究新发现传染病的病原体和流行特点 , i0 `" b% w* U* D* f" V$ V0 u
庚型肝炎病毒(HGV) k, x- E+ t- T3 O z6 N+ F
分离病毒5 i- Y1 w9 _2 e6 ^" L: W5 U) ^
研究分布特点和传播途径2 P- D3 F: u( |9 j( R! f. n
观察病毒在体内持续的时间+ w$ x: k: [' I6 Y# Z0 I# g
心肌炎
& F$ Z; u2 K4 q1 f k; D1 o用PCR方法对3例心肌炎患者尸检心肌标本进行肠道病毒检测,均为阳性,而脑外伤的对照组均为阴性
9 Q% I3 i V1 L" o+ l, S3 B2、非传染病的病因及病因致病机制的研究 2 N9 N; P$ V x0 j6 w0 M0 T, i. n1 q
(1)心脑血管病的研究 ! `8 J% {+ L2 U+ `0 M& v. y/ ^
载脂蛋白基因突变与高血脂症
/ c2 V4 t+ m# v(二)疾病易感性的测定 * H( K& p3 G0 D5 T) X# `; T
1、传染病" m9 z+ Z% L" X- j9 Z
慢性丙肝病人中,HLA-B44出现频率高
, u; Y" W7 R2 D+ P达30%以上
: n; E& N0 @7 P3 C+ l6 ~对白喉毒素敏感的基因定位在5号染色体7 ]7 B$ L0 E2 e% h$ `, _
长臂,而对脊髓灰质炎病毒敏感性基因 8 [& d0 P/ I; X# g6 S1 J( W; f& q
定位在19号染色体长臂。
; [' z! d5 J) z; R+ w5 _2、非传染病! Z6 i/ ? R/ }
参与亚硝胺代谢的细胞色素P450(CYPs)基因族中的CYP 2E1启动子区RsaI识别的单核苷酸多态性与食管癌发病风险增高有关,携带c1等位基因者发生食管上皮癌前病变和食管癌的OR值分别为3.1和3.2 2 q/ F6 d- S1 X9 Z, x2 w* {4 L
参与解毒作用的谷胱甘肽转硫酶(GSTs)的基因GST M1,为+/+和0/+型与食管癌发病风险增高相关(OR=2.3),而且,GST M1+/+和0/+基因型与CYP 2E1 c1/c1基因型联合可显著增加食管癌发病风险(OR=8.5) 5 ]5 ~. A9 S% i5 n
(三)疾病防治措施的研究
; M4 f2 U! V) m2 Q1、传染病的预防
* ~1 m F/ q% g( o(1)新疫苗的研制—核酸疫苗, F# i5 m" Q* J$ F0 L9 h& ]. O
(2)研究疫苗预防效果—与疫苗无应答的关系,如对乙肝疫苗低应答或无应答人群中,白种人和日本人携带HLA-DR3和HLA-DR7比率较高;而中国人HLA-DR14-DR52基因的携带率较高 3 ~% F' n: e* M: v
(3)疫苗株引起的感染 8 e& _. \6 w0 t& O, x, e( p
2、非传染病的防治, b5 z* p) K4 A. E
异硫氰酸盐能组断环境致癌因素的活化,一些蔬菜特别是十字花科蔬菜富含异硫氰酸盐的前身物。如肺癌,当蔬菜摄入量从每天100g增加到500g时,肺癌的危险性约降低60%;
' B8 J& c; f! T% D. V8 [ c作为抗氧剂的胡萝卜素可减少或防止DNA的损伤;) d" T/ E0 m, u# z
叶酸可改变DNA甲基化或减少染色体断裂。 - u# @* r: ]+ b" P0 r6 c
(四)疾病治疗效果和预后评价$ F/ y0 k! U( D) X( Q2 q! \3 O$ i
1、治疗效果评价, p: h6 q+ l- A9 Z% c+ F
从分子水平研究药物治疗过体内某些指标的变化情况7 T! m9 }5 m. q1 b9 e
2、疾病预后的评价( o. V% ~3 N0 o9 Q9 ?
胃癌病人nm23基因、P27KIPI基因、TGF-BRI基因表达与生存率的关系,结果发现,癌组织内上述基因高表达组手术后3年和5年生存率均高于低表达组或阴性组
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