江苏省疾控中心朱凤才主任研究证明首支EV71疫苗对手足口病安全有效

肠道病毒71型（Human enterovirus 71，EV71）是引起婴幼儿手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）的主要病原体之一。江苏省疾病预防控制中心朱凤才教授及其团队首次完成了肠道病毒71型（EV71）灭活疫苗的三期临床评估，确认该疫苗的保护性、安全性及免疫原性均达到了令人满意的效果，该研究结果于5月29日在The Lancet杂志上在线发表（Efficacy, safety, and immunology of an inactivated alum-adjuvant enterovirus 71 vaccine in children in China：a multicentre，randomized，double-blind，placebo-controlled，phase 3 trial），该杂志影响因子为38.278。
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4 y8 h- o- P8 s3 e+ W8 |) u自1969年首次被发现，EV71在世界各地儿童中引起了大规模的手足口病暴发流行，严重者甚至会有致命性脑膜炎和脑炎发生，对公共健康安全造成了巨大的威胁。过去的数十年间，因EV71感染所引起的手足口病患者超过600万例，其中死亡病例达2000例。而迄今仍未有针对EV71安全有效的疫苗获准上市。
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$ q$ B. p4 k* l  B朱凤才教授主持开展的这项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，在中国的4个中心（江苏3个，北京1个）共纳入了10245名6–35月龄的健康儿童。所有受试者被随机分配，按照0,28天的免疫程序接种两针次的安慰剂（5125名）或EV71灭活疫苗（5120名）。该试验观察的主要终点为主动监测期内（第56天至第14月）所监测到的 EV71感染所致手足口病和其它疾病。美国临床试验数据库注册编号为NCT01508247。
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依据该项临床试验结果提示，完成两针次疫苗或安慰剂接种并进入主动监测期的受试者中，疫苗组（4907名受试者）监测到3例EV71感染所致HFMD，8例EV71感染所致疾病（包括HFMD和其他）；安慰剂组（4939名受试者）检测到30例EV71感染所致HFMD，41例EV71感染所致疾病（包括HFMD和其他）。在完成接种后的一年内，试验疫苗对EV71感染所致的手足口病的保护率达到90%，对EV71感染所致疾病（包括HFMD、神经系统并发症和其他非特异性疾病）的保护率达到80.4%。 在整个研究期间，疫苗组共有62名受试者（1.2%）出现严重不良事件，安慰剂组中为75名受试者（1.5%，p=0.27）。另外，0-56天，疫苗组中3644名受试者出现不良事件（71.2%），安慰剂组为3603名受试者（70.3%；p=0.33）。

朱凤才教授说：“最为重要的是，该疫苗针对EV71感染所致疾病的住院病例，疫苗保护率为100%，这说明它可以防止EV71型感染所致的严重后果，对公众健康有重大影响。”该疫苗的耐受性良好，与脊髓灰质炎疫苗相似。疫苗组和安慰剂组之间的不良事件的频率相似，没有疫苗相关的严重不良事件的记录。另外，抗EV71中和抗体滴度1:32可作为预防EV71感染所致疾病所需要的疫苗保护性的免疫学替代终点。
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9 _- D3 q  y  f& w然而，研究者也提出，柯萨奇病毒A组16型（CA16）也是常见的引起手足口病的病原，目前没有证据表明试验疫苗对CA16有效。

5 @! X: G: Y0 q; Z. Q7 _3 w当然，引起手足口病的原因多种多样，该疫苗仅对EV71感染所致的疾病有一定的影响。“在为期1年的监测期里，我们发现仅有少部分的HFMD被证实为EV71感染引起。因此，尽管其保护率高，即使大规模对儿童进行疫苗接种，该疫苗对于降低总体HFMD的发病率的影响还是甚微的。”，来自澳大利亚墨尔本大学和默克多儿童研究所的Nigel Crawford 和Steve Graham教授评论认为，“下一步要做的是要评估在中国国家免疫规划内推行该疫苗的必要性，其中也包括过成本效益分析。朱凤才教授的研究应与世界各地的研究者共享。同时也要评估该疫苗潜在的对EV71其它基因型的交叉保护（在其它EV71流行的国家或地区，如台湾，新加坡，马来西亚，日本）…监控EV71的流行病学变化也将是至关重要的，以确定一旦发生基因变异，疫苗是否还会存在持续的疗效性。”
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# W1 B* ~) u+ Y; X) O* d7 X朱凤才，主任医师，江苏省预防医学会流行病学专业委员会主任委员、国家药品审评专家、中国微生物学会人兽共患病病原学专业委员会委员，兼任第三军医大学博士生导师、东南大学和南京医科大学硕士生导师、厦门大学兼职教授。享受国务院政务津贴，先后获得江苏省“有突出贡献中青年专家”称号、中华预防医学会“公共卫生与预防医学发展贡献奖”、江苏省第四期“333高层次人才培养工程”第一层次培养对象、全国优秀科技工作者称号。

三期临床就是在我们这里搞的，很荣幸能参加这样的科研项目。

“在为期1年的监测期里，我们发现仅有少部分的HFMD被证实为EV71感染引起。因此，尽管其保护率高，即使大规模对儿童进行疫苗接种，该疫苗对于降低总体HFMD的发病率的影响还是甚微的。”，来自澳大利亚墨尔本大学和默克多儿童研究所的Nigel Crawford 和Steve Graham教授评论认为，“下一步要做的是要评估在中国国家免疫规划内推行该疫苗的必要性，其中也包括过成本效益分析。朱凤才教授的研究应与世界各地的研究者共享。同时也要评估该疫苗潜在的对EV71其它基因型的交叉保护（在其它EV71流行的国家或地区，如台湾，新加坡，马来西亚，日本）…监控EV71的流行病学变化也将是至关重要的，以确定一旦发生基因变异，疫苗是否还会存在持续的疗效性。”
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推出一种疫苗确实要慎之又慎。考虑老百姓的成本-效果。
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是的，的确是件好事，很荣幸曾经参与其中的一些微不足道的工作，不过学到了很多！

可喜的事情，手足口增加了疾控不少工作

手足口病是政治病，对待该病谁都不能忽视。EV71病毒易导致重症死亡病例的发生，所以疫苗的推广在减少重症死亡病例方面不知道是不是有效果。

希望尽快通过国家食药局批准上市。
朱老师的第二篇柳叶刀了，牛逼

这个效益还真有待探讨。20多种肠道病毒会致病。柯萨奇病毒16和EV71都是主要致病病毒，单纯的搞EV71到底有多大的效益比呢？