中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南

　　中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南公布，对于医院、接种门诊具有很好的指导意义。

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中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南

中华预防医学会,中国疾病预防控制中心免疫规划中心
! \/ y1 g' ^8 t1 I8 x　　一、引言　　
    乙型肝炎（乙肝）是由乙肝病毒（HBV）引起的以肝脏损坏为主要病变的传染病，全球均有分布，但我国是HBV 感染率较高的国家。我国自1992年起在全国实施新生儿接种乙肝疫苗工作，并将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫管理。1992和2006年我国开展了两次乙肝血清流行病学调查，结果显示儿童乙肝表面抗原（HBsAg）携带率明显下降，预防效果显著。为加速控制乙肝进程，有必要完善我国乙肝疫苗免疫策略，在做好新生儿乙肝疫苗预防接种的基础上，逐步实施新生儿外人群的乙肝疫苗接种工作。在参考国内外最新研究成果的基础上，结合我国控制乙肝形势，制订了《中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南》，旨在帮助预防接种实施单位、接种人员和疾病控制专业人员更好地开展成人乙肝疫苗接种。
　　

　　　二、HBV感染的临床特征及自然病史
　　HBV是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科，直径为42nm，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。易感人群暴露于HBV 后，病毒通过血液进入肝脏，在肝细胞内复制。婴幼儿期感染HBV的自然史一般可人为地划分为４个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期和再活动期。并不是所有感染HBV者都经过以上4个期。新生儿时期感染HBV，仅少数（约5%）可自发清除HBV，而多数有较长的免疫耐受期，然后进入免疫清除期。但青少年和成年时期感染HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫清除期。HBV感染后，因机体差异可表现为亚临床感染或无症状感染、急性自限性肝炎或暴发性肝炎。研究显示，婴儿、＜５岁儿童以及免疫缺陷的成人感染HBV后通常无症状；然而，30%~50%的儿童（≥５岁）及成人感染HBV后会出现食欲减退、全身乏力、恶心、呕吐、腹痛、黄疸等早期临床体征或症状，也可出现皮疹、关节痛及关节炎等肝外表现。HBV感染者如超过６个月，可发展为慢性感染，部分演变为肝硬化或肝癌。新感染者发展为慢性HBV感染的可能性与HBV感染发生时年龄有关。围生（产）期、婴幼儿时期及≥５岁感染HBV者中，分别有90%、25%~30%%及5%~10%将发展成慢性感染。免疫缺陷者（如HIV感染者）感染HBV 后，发展成慢性感染风险较高。高达２５%的HBV 感染婴儿和年龄较大儿童最终发展为肝硬化或HBV 相关的肝细胞癌（HCC）；而成人慢性HBV 感染者，发展为HCC的比例每10年约为5%，是未感染HBV 者发生HCC的概率的100~300倍。
6 [" U' e# _5 O" \( E" r, n　　急性乙肝是一种自限性疾病。对于成人来说，若能早期诊断，采取适当的休息、营养和一般治疗，大多数患者可在3~6个月内自愈，少数可转为慢性。暴发性乙肝所占比例不足急性乙肝的１%，但病情发展迅猛，死亡率高，可在10ｄ内出现肝性脑病，但黄疸不明显，或在典型的急性发病后，黄疸迅速加深，反复呕吐，逐渐出现其他肝衰竭症状，进而引起患者死亡。慢性乙肝目前很难治愈。美国国家食品和药品监督管理局（FDA）批准用于治疗慢性乙肝的药物，主要是抑制HBV，或者缓解患者的肝脏疾病。对慢性HBV感染人群需进行医学评估及定期监测，视情况采取治疗措施，定期进行Ｂ超和甲胎蛋白（AFP）筛查，可提高早期HCC 诊断率。

　　　二、HBV感染的临床特征及自然病史
　　HBV是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科，直径为42nm，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。易感人群暴露于HBV 后，病毒通过血液进入肝脏，在肝细胞内复制。婴幼儿期感染HBV的自然史一般可人为地划分为４个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期和再活动期。并不是所有感染HBV者都经过以上4个期。新生儿时期感染HBV，仅少数（约5%）可自发清除HBV，而多数有较长的免疫耐受期，然后进入免疫清除期。但青少年和成年时期感染HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫清除期。HBV感染后，因机体差异可表现为亚临床感染或无症状感染、急性自限性肝炎或暴发性肝炎。研究显示，婴儿、＜５岁儿童以及免疫缺陷的成人感染HBV后通常无症状；然而，30%~50%的儿童（≥５岁）及成人感染HBV后会出现食欲减退、全身乏力、恶心、呕吐、腹痛、黄疸等早期临床体征或症状，也可出现皮疹、关节痛及关节炎等肝外表现。HBV感染者如超过６个月，可发展为慢性感染，部分演变为肝硬化或肝癌。新感染者发展为慢性HBV感染的可能性与HBV感染发生时年龄有关。围生（产）期、婴幼儿时期及≥５岁感染HBV者中，分别有90%、25%~30%%及5%~10%将发展成慢性感染。免疫缺陷者（如HIV感染者）感染HBV 后，发展成慢性感染风险较高。高达２５%的HBV 感染婴儿和年龄较大儿童最终发展为肝硬化或HBV 相关的肝细胞癌（HCC）；而成人慢性HBV 感染者，发展为HCC的比例每10年约为5%，是未感染HBV 者发生HCC的概率的100~300倍。
) u& S" T/ I& W' F% b1 ]$ @; O　　急性乙肝是一种自限性疾病。对于成人来说，若能早期诊断，采取适当的休息、营养和一般治疗，大多数患者可在3~6个月内自愈，少数可转为慢性。暴发性乙肝所占比例不足急性乙肝的１%，但病情发展迅猛，死亡率高，可在10ｄ内出现肝性脑病，但黄疸不明显，或在典型的急性发病后，黄疸迅速加深，反复呕吐，逐渐出现其他肝衰竭症状，进而引起患者死亡。慢性乙肝目前很难治愈。美国国家食品和药品监督管理局（FDA）批准用于治疗慢性乙肝的药物，主要是抑制HBV，或者缓解患者的肝脏疾病。对慢性HBV感染人群需进行医学评估及定期监测，视情况采取治疗措施，定期进行Ｂ超和甲胎蛋白（AFP）筛查，可提高早期HCC 诊断率。

　　　二、HBV感染的临床特征及自然病史
+ _- d, F8 i% }" b1 ~9 ~+ c　　HBV是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科，直径为42nm，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。易感人群暴露于HBV 后，病毒通过血液进入肝脏，在肝细胞内复制。婴幼儿期感染HBV的自然史一般可人为地划分为４个期，即免疫耐受期、免疫清除期、非活动或低（非）复制期和再活动期。并不是所有感染HBV者都经过以上4个期。新生儿时期感染HBV，仅少数（约5%）可自发清除HBV，而多数有较长的免疫耐受期，然后进入免疫清除期。但青少年和成年时期感染HBV，多无免疫耐受期，而直接进入免疫清除期。HBV感染后，因机体差异可表现为亚临床感染或无症状感染、急性自限性肝炎或暴发性肝炎。研究显示，婴儿、＜５岁儿童以及免疫缺陷的成人感染HBV后通常无症状；然而，30%~50%的儿童（≥５岁）及成人感染HBV后会出现食欲减退、全身乏力、恶心、呕吐、腹痛、黄疸等早期临床体征或症状，也可出现皮疹、关节痛及关节炎等肝外表现。HBV感染者如超过６个月，可发展为慢性感染，部分演变为肝硬化或肝癌。新感染者发展为慢性HBV感染的可能性与HBV感染发生时年龄有关。围生（产）期、婴幼儿时期及≥５岁感染HBV者中，分别有90%、25%~30%%及5%~10%将发展成慢性感染。免疫缺陷者（如HIV感染者）感染HBV 后，发展成慢性感染风险较高。高达２５%的HBV 感染婴儿和年龄较大儿童最终发展为肝硬化或HBV 相关的肝细胞癌（HCC）；而成人慢性HBV 感染者，发展为HCC的比例每10年约为5%，是未感染HBV 者发生HCC的概率的100~300倍。
　　急性乙肝是一种自限性疾病。对于成人来说，若能早期诊断，采取适当的休息、营养和一般治疗，大多数患者可在3~6个月内自愈，少数可转为慢性。暴发性乙肝所占比例不足急性乙肝的１%，但病情发展迅猛，死亡率高，可在10ｄ内出现肝性脑病，但黄疸不明显，或在典型的急性发病后，黄疸迅速加深，反复呕吐，逐渐出现其他肝衰竭症状，进而引起患者死亡。慢性乙肝目前很难治愈。美国国家食品和药品监督管理局（FDA）批准用于治疗慢性乙肝的药物，主要是抑制HBV，或者缓解患者的肝脏疾病。对慢性HBV感染人群需进行医学评估及定期监测，视情况采取治疗措施，定期进行Ｂ超和甲胎蛋白（AFP）筛查，可提高早期HCC 诊断率。

　　　三、HBV感染流行病学
　　１．传染源：乙肝的传染源是在人群中广泛存在的HBV携带者，急、慢性乙肝患者，亚临床感染者，以及乙肝肝硬化和HCC患者，其中以慢性患者和HBV携带者最为重要。血液中HBV 含量最高。然而，其他体液或分泌液，如精液等，也都具有一定感染性。乙肝潜伏期长，平均120（45~160）d。急性患者在潜伏期的最后２周或发病前数周即开始具有传染性，并持续于整个急性期。慢性乙肝患者血液中，不论在活动期及间隙期均含有HBV。大约40%~50%乙肝无症状HBsAg携带者血液中含有HBV， 尤其是e抗原（HBeAg）阳性的携带者，其血液或组织液具有传染性。
: I/ S( a: u6 X0 P- v+ O$ T9 q　　２．传播途径：HBV 可因皮肤和黏膜暴露于受感染的血液和其他体液（如精液和阴道分泌物）而传播。传播途径主要有母婴传播、血液传播和性接触传播。
) d! {5 {" E  H+ C( v* M　　（１）母婴传播：是婴儿HBV感染的最重要方式。多是在分娩时接触HBV阳性母亲的血液和体液传播。据估计，人群中40%~50% HBsAg携带者是由母婴传播所致。如不采取阻断措施，HBsAg和HBeAg双阳性母亲新生儿期围生（产）期感染约为70%~90%。而在围生（产）期未被感染的儿童，其在整个幼儿期间仍处于高风险状态。
9 K/ B* x/ k) |1 L6 d# _6 P　　（２）血液传播：经血传播发生于输血、不安全注射、侵入性诊疗操作和手术，以及静脉内滥用毒品等，也包括修足、文身、扎耳环孔、医务人员工作中的意外暴露，共用剃须刀和牙刷等也可传播。
　　（３）性接触传播：是乙肝的重要传播途径。精液和阴道分泌物中都可检出HBsAg，而且接种到易感动物体内可引起乙肝。在性接触中，HBV 可透过黏膜引起感染。与HBV阳性者发生无防护的性接触，特别是有多个性伴者，其感染HBV的危险性增高。
　　３．易感人群：HBV 传染性极强，人类是HBV 的惟一宿主，对HBV 普遍易感。成功接种乙肝疫苗者或HBV 感染后产生抗-HBs抗体者对HBV有免疫力。先天性或获得性免疫缺陷者（包括HIV感染者）、免疫抑制者（包括淋巴细胞增殖性疾病）及免疫抑制剂使用者（包括维持血液透析者）更可能发展为持续性HBV 感染。慢性HBV感染在免疫缺陷患者中更为常见。
　　４．成人感染HBV的危险：成人由于社会活动频繁，一些特殊职业暴露风险增多。全球统计显示，HBV高流行区（≥8%），青少年和30~40岁的成人发病率较高；中流行区（2%~8%）仍以成人感染为主；低流行区（<2%）20~29%岁年龄组为发病高峰。2005年，美国急性乙肝发病率最高的是25~45岁成人，约79%新发病例与高危性行为或注射毒品有关；其他已知风险（如职业暴露、家庭接触、旅行和卫生保健相关的暴露）占新发病例的5%，16% 的病例否认特定的感染因素。我国一般男性HBsAg阳性率高于女性。
　　（１）性暴露：乙肝是一种性传播疾病。在成人中，高风险性行为是最常见的一种HBV 传播途径。研究显示，慢性感染者的性伴有较高的HBV感染率。与普通人群相比，男男性行为者（MSM）有较高的感染率，是HBV感染的高危人群，其感染的危险因素包括肛交、多性伴、性行为时间（70%的MSM 在性行为后５年发生感染）及其他性病史。同时，异性恋者感染HBV所占比例也越来越高。有多个性伴的异性恋者，更可能发生急性HBV 感染，且HBV 感染率与其性伴数目相关。
　　（２）职业暴露：HBV 感染被认为是一种常见的职业危害。医务人员随时有可能直接接触HBV感染者的血液或体液，被感染的机会较多，是职业暴露感染HBV的高危人群。尤其是一线工作的医务人员，诊疗操作非常多，面临严峻的职业暴露危险，HBV 职业暴露风险和频率尤为突出。此外，救援（公安、司法、消防、应急救灾等）人员及福利院、残障机构和托幼机构等工作人员也存在HBV感染的风险。
" |, L9 F4 ~9 c% C. |　　（３）家庭接触：慢性HBV 感染者可通过家庭内成员间的密切接触，增加HBV感染的风险。感染风险最高的是慢性感染者的性伴，家庭内HBsAg携带者可通过性接触而传染配偶。此外，日常生活中还可通过共用牙刷、洗澡刷、剃须刀传染给他人。因此，在HBV 高发区，慢性HBV 感染者多呈家庭内聚集状态。
' R6 d6 \1 R2 ]9 f& G" N# E　　（４）不安全注射：世界卫生组织（WHO）报告，全球每年新发乙肝病例中，约32%是由不安全注射引起。不安全注射已经成为21世纪全球公共卫生领域关注的焦点问题之一。在注射毒品者（IDUs）中，随着毒品注射年限的增加，慢性HBV感染率也随之增高，除了共用注射器外，还与频繁注射和共用准备毒品的器皿有关。据美国疾病预防控制中心（CDC）2001-2005年统计，新发HBV感染中，静脉内滥用毒品者（IVDAs）约占16%。一项在美国6个城市的研究显示，有HBV感染血清学证据的IDUs为64%（50%~81%），且感染率随着年龄增加而增加。我国的安全注射问题同样令人担忧，不安全注射因素仍然在一定范围内广泛存在。
　　（５）HIV阳性者：随着HIV 感染者使用高效抗反转录病毒治疗来延长其预期寿命，与HBV感染相关的肝病和肝癌的死亡率也相应增加。一些研究证实，22~29岁MSM　HIV 感染者、青少年男性HIV感染者和女性HIV 感染者中，HBV 感染流行率分别为45%、24%及43%。西欧和美国的研究表明，慢性HBV 感染者中HIV 阳性者占6%~15%，其中MSM 占9%~17%，IDUs占7%~10%，异性恋者占4%~6%。
　　（６）旅行：由于潜在的血液暴露、性行为或注射毒品，前往HBV感染高、中流行区的短期旅行者，通常存在HBV 感染的风险。与高流行区的HBV携带者密切接触，可增加感染风险。据报道，在HBV 高、中流行区工作超过6个月者，其HBV年感染率为2%~5%。
3 r6 X- b' f' q- r1 T　　（７）大学生：该人群由于社会活动比较活跃，感染HBV 风险较高，已成为一个不可忽视的群体，应引起更多的注意。一项对大学生乙肝疫苗接种及HBV感染情况的研究显示，广西壮族自治区某大学2009年入学新生中，有乙肝疫苗接种史者的HBsAg流行率明显低于无接种史者；全程接种过乙肝疫苗者流行率更低。未接种乙肝疫苗的学生以后感染HBV风险较高。
0 \8 ?* H8 Z. c- F　　（８）其他：介入性治疗、血液透析、接受输血、医学美容、文身等均可增加感染HBV 的风险。

　　　四、中国乙肝免疫现状
　　１．乙肝免疫预防策略：接种乙肝疫苗是预防HBV感染的最有效方法。我国卫生部于1992年将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫管理，提倡所有新生儿自费接种乙肝疫苗；2002年乙肝疫苗纳入国家计划免疫，对所有新生儿免费接种乙肝疫苗，但需支付接种费用；2005年6月1日起所有国家计划免疫疫苗的预防接种实现免费。我国免疫策略要求新生儿出生24h内接种第1针乙肝疫苗，１个月后接种第２针，６个月后接种第３针，强调提高首针及时接种率和全程免疫接种率。为进一步降低HBV感染率和发病率，保护更多儿童免受HBV的侵袭，我国卫生部在总结新生儿乙肝疫苗接种经验基础上，开展了未接种儿童的查漏补种，于2009年起对1994~2001年出生的未免疫人群（即<15岁儿童）实施补种，逐步实施了新生儿以外人群的乙肝免疫预防。尽管全国<15岁儿童HBsAg携带率明显下降，但成人HBsAg携带率仍然很高，对成人中高危人群实施预防接种是降低HBV 感染率和发病率，减少疾病负担的重要策略。
  K! U8 e; J" O7 W5 d　　２．乙肝预防接种现状：通过乙肝疫苗的预防接种，我国乙肝防治工作取得了巨大的进展。2006年全国乙肝血清流行病学调查结果显示，1~59岁人群HBsAg携带率为7.18%，与1992年调查结果的9.75%相比，下降26.36%。而且年龄越小，携带率越低，下降幅度越大，其中<5岁人群HBsAg流行率仅为0.96% （降低90%）。但是，大龄儿童、青少年以及成人携带率虽有下降，但很有限，5~14 岁儿童HBsAg 携带率为2.42%，15~59 岁人群的HBsAg 携带率高达8.57%，成人HBsAg携带率未出现明显下降。调查显示，15~59岁人群的抗-HBs阳性率仅为78.38%。
" O0 L* W" V: C  U8 @　　３．成人乙肝疫苗免疫的重要性：到目前为止，乙肝仍然是被认为无法治愈的疾病，尽管抗病毒治疗可以抑制病毒的复制，暂时控制病情，但本质上不能逆转病程。当急性HBV感染超过６个月者即为慢性乙肝，部分逐步转变为肝硬化和肝癌，直至死亡。我国是HBV感染率高的国家，尽管实施了新生儿和儿童的计划免疫，但仍难以降低成人的乙肝发病。我国每年约有３０万人因乙肝相关肝病而死亡，其中50%死于HCC，而后者绝大多数与HBV感染有关。成人感染者中有5%转为慢性乙肝，其中有5%～20%会发展为肝硬化。且成人感染乙肝的风险很大，通过性接触、静脉注射、创伤性治疗、血液暴露等方式感染HBV，慢性乙肝、肝硬化和肝癌３种疾病中，以肝癌负担最重，慢性乙肝次之，我国每年乙肝的直接和间接医疗费用高达2600亿元人民币，治疗2000万慢性乙肝病例的花费，每年约95亿美元，给个人、家庭和社会带来巨大的经济损失。

　　　五、成人乙肝免疫接种建议
　　１．接种对象：接种对象包括所有未接种或者未全程接种乙肝疫苗或接种史不详的18岁以上成人，及所有自愿接种乙肝疫苗的18岁以上成人。尤其是存在以下风险的人群：（１）存在性暴露感染风险的人群：包括MSM、多性伴者、性伴为HBsAg阳性者及性传播疾病患者。
　　（２）存在职业暴露风险的人群：如医学院校学生、接触血液的医务工作者、救援（公安、司法、消防、应急救灾等）人员及福利院、残障机构和托幼机构等工作人员。
. m( D/ w! L+ K- q6 r6 b' `　　（３）存在经皮肤和黏膜暴露血液风险的人群：包括IDUs、HBsAg携带者或乙肝患者的家庭成员、易发生外伤者、血液透析者及器官移植者。
　　（４）其他人群：如其他慢性肝病患者、HBV高发区的居住者及旅行者、免疫缺陷或免疫低下者、HIV阳性者、高校大学生及其他自愿接受乙肝疫苗接种者。
" v6 u7 K5 [- d# C% f5 u% R% r　　２．接种程序：乙肝疫苗全程需接种３针，免疫程序为0-1-6个月，即接种第１针疫苗后，间隔１个月及６个月注射第２及第３针疫苗。乙肝疫苗接种间隔时间对免疫原性并无明显影响。全程接种３针后可产生较高的保护性抗体水平，并获得最佳的长期性保护效果。研究提示，第２和第３针间隔６个月，其产生抗体水平高于间隔２或３个月者，但有可能增加对疫苗延迟应答的接种者获得HBV感染的风险。
+ I1 Q4 n! Y5 \* |+ y7 i: r　　接种前不需血清学筛查。根据目前的证据来看，普遍认为接种前进行血清学筛查是不必要的。美国免疫实施咨询委员会（ACIP）指出，乙肝疫苗免疫前是否需要筛查，主要是从成本效益考虑，而不是从安全性考虑。多年的研究和实践证明，对感染过和未感染过HBV者接种乙肝疫苗都是安全的。乙肝疫苗的成分分析及对各类人群乙肝疫苗免疫实践也证明，接种乙肝疫苗前不筛查是安全的。建议按照“知情同意，自愿接种”原则，接种前可不进行血清学筛查。
9 X' l. Y! V5 w9 d# z+ O　　３．暴露前预防接种：
　　（１）从未接种／未全程接种或接种史不详者：美国ACIP推荐乙肝疫苗接种剂量范围为10~40ug。ＷＨＯ及美国ＣＤＣ对成人（≥20岁）推荐的接种剂量为20ug，接种程序为“0-1-6个月”。多项研究表明，与接种低剂量疫苗相比，接种高剂量乙肝疫苗可获得更高的抗体滴度，快速产生血清学阳转和血清学保护，无应答发生率低。对于成人从未接种者／未全程接种或接种史不详者，建议接种20ug乙肝疫苗，并遵循“0-1-6个月”的接种程序。
　　（２）高危人群：一个国家的高危人群需要根据本国疾病流行模式来确定，因此，高危人群的界定会随国家不同情况而出现差异。由于整个社会背景的改变及生活习惯问题，高危人群涉及的人群越来越广。
　　结合WHO、美国CDC及中国《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》的提议，建议在自愿的前提下，对包括在职医疗卫生人员，高校大学生（特别是医学院校学生），救援（公安、司法、消防、应急救灾等）人员，接受血液透析、输血和器官移植者，HBV 感染者的配偶（性伴），IDUs，同性恋及性工作者等高危人群，按照“0-1-6个月”程序接种20ug乙肝疫苗。对于血液透析和器官移植者，可按照“0-1-2-6个月”程序，接种60ug的乙肝疫苗。
9 g; j! U/ p) h& h4 R　　４．意外暴露后的预防接种：乙肝免疫球蛋白（HBIG）主要用于被动免疫，注射后，可使机体迅速获得被动保护性抗体，对机体进行暂时性（3~6个月）保护。HBIG 与乙肝疫苗联合用于暴露后预防，可预防人工自动免疫建立之前的HBV意外暴露感染。另外，暴露后预防接种有效性的主要决定因素是早期首剂疫苗接种。研究表明，暴露时间与首剂疫苗接种的时间间隔越长，预防的有效性越差。意外暴露后，建议采用HBIG 与乙肝疫苗联合免疫。应在暴露后尽早接种第１针20ug乙肝疫苗，同时于不同部位注射HBIG　200~400IU，并于１和６个月后分别接种第２和第３针乙肝疫苗。
　　５．接种后无应答者的处理：全程接种乙肝疫苗后，大多数接种者体内可产生高滴度的保护性抗体。但由于免疫功能低下或其他原因，少数接种者对疫苗接种无应答（抗-HBs＜10mIU/ml）。对这部分免疫功能低下或无应答的人群，建议增加接种剂量和接种次数：即对３针免疫程序无应答者可再接种３针，并于第２次接种３针乙肝疫苗后1~2个月检测血清中抗-HBs，如仍无应答，可接种１针60ug重组酵母乙肝疫苗。
　　６．接种禁忌证：乙肝疫苗注射部位为上臂三角肌；注射前必须将安瓿内的疫苗摇匀，成为透明乳白色。接种前应询问过敏史和病史，过敏性体质和患有变态反应性疾病者慎用。已知对疫苗任何成分超敏者及以往接种乙肝疫苗后出现超敏症状者禁用。接种者如有发热、严重感染或其他严重疾病，应暂缓接种。

认真学习下  接种门诊上还是很实用的