丙型肝炎药物Alisporivir试验出现死亡事故 诺华停止临床试验

丙型肝炎药物Alisporivir试验出现死亡事故 诺华停止临床试验
瑞士制药公司诺华称，在一名病人出现死亡事故后，公司已停止一个治疗肝炎的新药alisporivir的临床试验。
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1 a0 t6 P0 G  A3 W  x& M% g- c) B" }位于巴塞尔的公司表示已向美国FDA通知“小数目”的胰腺炎事件报告以及一例接受药物alisporivir和其它丙型肝炎药物治疗时出现的死亡事件。
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  j* a  r7 k& B& m9 o& M7 V诺华4月19日在一份声明中说，FDA通知停止该药的临床试验。
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关于Alisporivir
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6 t1 i  i" h- A! k6 Z) `' d阿拉泊韦（Alisporivir）联合疗法治疗基因1型CHC
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4 ^0 L; F, u/ ^* q+ i" |/ [1 H1 _法国学者R. Flisiak等报告的一项研究显示，在基因型1（GT1）慢性丙肝（CHC）初治患者中，阿拉泊韦（alisporivir）联合聚乙二醇干扰素α-2a/利巴韦林[PegIFNalfa2a/ribavirin （PR）]疗法在达到24周持续病毒学应答（SVR24）方面，较对照更具优势。他们认为，对于达到快速病毒学应答（RVR）的患者，24周的治疗足矣。阿拉泊韦治疗的耐受性良好，且较少发生病毒学突破。
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阿拉泊韦是一种口服亲环素（cyclophilin）抑制剂，以宿主蛋白为靶点，具有强大的泛基因型抗丙型肝炎病毒（HCV）活性。一项跨国随机双盲安慰剂对照试验，在GT1的CHC初治患者中，评估了阿拉泊韦（DEB025）联合PR的疗效和安全性。
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" `2 @4 ~' k0 w' R/ e1 D288例患者[意向治疗（ITT）人群] 被随机安排接受以下治疗：DEB025+PR 48周（DEB48）；DEB025+PR固定治疗24周（DEB24）；对于有RVR[低于检测限（HCV-RNA≤10 IU/mL）者，采取DEB025+PR应答指导治疗（DEB-RGT）24周；对于无RVR患者：治疗48周；DEB025安慰剂+PR 48周(对照)。终点是随访24周时的SVR24。
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结果，78%的患者HCV RNA>6×105 IU/mL，各治疗组间的基线特征【病毒载量，体质指数（BMI），年龄，性别和种族】均相当。虽然DEB48组携带IL28B Rs12979860 CC 等位基因的患者比例较对照组低（19%对33%），但其SVR24却达到了76%[对照组：55%；P=0.008]。DEB-RGT和DEB24两组的SVR24分别为69%和53%。研究者发现，在DEB48和DEB-RGT两组中，获得RVR可完全（100%）预测SVR24。在所有的DEB025治疗组中，病毒学突破率为4.7%（10/215，对照组为5.5%）。在DEB025组患者中，7/10例病毒学突破发生在停止治疗或减量后。在治疗时间至少达12周的患者中，DEB025组没有无应答者（0/196），对照组为10%（7/71）。

6 ~2 a) v' C* A" v" f# M, ODEB025治疗的耐受性良好。由于不良事件而中断研究者的比例，DEB025组和对照组间相似，分别为5%和4%。4.2%（9/215）的患者被报告有高胆红素血症（>5倍的正常值上限），这发生于治疗早期，与药物暴露有关，可逆且与丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高无关。【注：此报告来自第46届欧洲肝脏研究学会（EASL）年会报道】

诺华制药丙肝治疗药阿拉泊韦2期临床数据发布

- D! m8 h# @& e& f6 e据“中国医药报”2011年11月16日报道，诺华制药发布报告称，那些未经治疗的丙型肝炎病毒（基因型2和3）的患者，通过无干扰素病毒清除的2期试验（阿拉泊韦，即DEB025作为单一药物治疗或同利巴韦林共同治疗），表现出良好的效果。
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2 t5 G* Z2 O+ XDEB025属于一类新的名为亲环蛋白抑制剂的药物，因为其有很高的阻隔性，所以能有效的治疗基因型不同的丙型肝炎病毒。
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# ~0 W# J4 [: N& A12周的临床试验显示，约49%的经过DEB025加利巴韦林共同治疗的患者，在治疗6周时病毒（阴性丙型肝炎核糖氨酸）就没有了。1/3的患者经过DEB025单一治疗，也能在6周后清除病毒，但是97%的患者要想彻底清除病毒，需要继续接受干扰素DEB025加利巴韦林共同治疗，直到第12周结束。

诺华制药是从Debio医药集团的一家瑞士独立生物医药公司拿到DEB025特许权的。


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