“瘦肉精”背后的科研江湖

iavjssssmqee · 发表于 2011-3-21 12:47:31

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本帖最后由 iavjssssmqee 于 2011-3-21 12:49 编辑

读史使人明智！了解历史，避免错误再次发生！
红心鸭蛋事件、三聚氰胺事件、地沟油事件、面粉添加剂......
我们还能幸福的生存吗？

今年的315晚会也报道了双汇火腿的瘦肉精事件。
一次次的食品安全事件，值得我们深思，这背后又经历了那些故事？

http://www.infzm.com/content/26736

iavjssssmqee · 发表于 2011-3-21 12:50:33

以盐酸克伦特罗为代表的“瘦肉精”，早在大规模引进中国之前，已在国外出现过大面积的中毒事故，并被多个国家禁止。
但当时中国的专家却忽视这一重要信息，反而踊跃引进。这里有的人是出于专业研究之需，有的人却不乏利益驱动。
“瘦肉精”余祸蔓延至今而难绝。我们不能不追问，是科学研究无禁区，还是“瘦肉精”有“原罪”？
我们欲图还原“瘦肉精”在中国的出身史，以省思如何预防类似的“高科技”引发的食品安全问题。
今年2月19日，“瘦肉精”引致广州70人中毒，成为近期最受关注的食品安全事故。之后，养猪业内多位专家和从业人员向南方周末记者指出“瘦肉精”为行业潜规则，部分散养户和规模化养殖场之染指，情形堪比三聚氰胺奶粉事件。
在监管和执法问题之外，多位专家提出应曝光幕后“出主意的人”。农业部退休专家李美同教授说：“出主意的人一个也不揪，这种事永远没完没了。”所谓“出主意的人”，即那些研究出瘦肉精，并向市场推广的专家。
鉴于此，南方周末记者对国内专家们研究、传播“瘦肉精”的过往进行了调查与梳理。
“瘦肉精”（本篇所指为盐酸克伦特罗，β-兴奋剂的一种）最早由浙江大学的教授传播出去，这几乎是业界的共识。广州某业内知情专家直接指向前浙江大学动物科学学院副院长、博士生导师许梓荣，斥之为“学术败类”。
对此，许梓荣觉得冤枉。
年近67岁的许梓荣是知名动物营养专家，曾获殊荣无数：“全国五一劳动奖章”、“全国突出贡献中青年专家”、“全国农业科技先进工作者”、“浙江省重大贡献一等奖”、“浙江省农业科技突出贡献奖”等。同时，他桃李满天下：培养博士生19名，硕士生50余名。
然而，“瘦肉精”却成了许梓荣人生秤杆上最沉重的砝码。他在接受南方周末采访时称，由于“被指搞过（β-）兴奋剂”，最终无缘成为中国工程院院士。
许梓荣认为冤枉有二，首先他不是最早搞“瘦肉精”研究，其次他没有对之进行市场推广。

iavjssssmqee · 发表于 2011-3-21 12:51:57

忽视毒副作用的早期引进
东北农大连续几届招收的研究生都把“盐酸克伦特罗”的动物营养及生长效应作为论文课题，而忽视了其毒副作用和体内代谢的观测。
确实，最早引进者并非许梓荣。
中国农科院畜牧所的佟建明最早向国内介绍β-兴奋剂。1987年，他翻译了同年刊于美国饲料杂志上的《使猪多长瘦肉的新营养分配剂》的论文，该文有对“瘦肉精”——β-兴奋剂的介绍，发表在《中国畜牧兽医》。
1988年，四川饲料所的金明昌也摘译了类似文章发在《中国畜牧兽医》上，介绍将人工合成的β-肾上腺素兴奋剂，如克喘素（盐酸克伦特罗）和塞曼特罗（支气管扩张药）添加到牛、羊、猪和家禽饲料中,可提高动物蛋白质含量约15%,减少脂肪含量约18%。
而对盐酸克伦特罗提高瘦肉率作用的研究，以内蒙古农牧学院（现为内蒙古农业大学）畜牧系的付仲和张国汉为国内最早。1989年，他们的实验发现盐酸克伦特罗对胴体瘦肉率都有不同程度的提高作用。他们仅关注药品在肉里的残留问题，未针对内脏，结果没测出副作用。他们的相关论文发表于《养猪》杂志 1989年第4期。由于学院名气所限，这项国内最早的研究少人关注。
这一时期恰逢国内生活水平上升，消费者开始偏好瘦肉。尤其是在东南经济发达地区，如广东和上海。媒体也公开倡导进行提高瘦肉率的研究。
据许梓荣介绍，瘦肉型猪从国外引进，耗资甚巨，自行培育则要几代人的投入。如能直接通过饲料转化，提高瘦肉率无疑最便捷。
“当时以为是个很好的进步，猪用三个星期到四个星期可以增加至少10%的蛋白质。这10%的蛋白质，是一个搞畜牧的育种专家一辈子都无法培育出来的。”华南农业大学教授兽医学院教授陈杖榴说。他同时身兼农业部兽药残留专家委员会主任委员和兽药评审委员会副主任委员。
作为人药，β-兴奋剂是一种传统的平喘药。在所有的β-兴奋剂中，以盐酸克伦特罗效果最为突出。上世纪80年代，美国Cyanamid公司意外发现其具有明显的促进生长、提高瘦肉率及减少脂肪的效果，于是盐酸克伦特罗等 β-兴奋剂被学者赐名当作“营养重分配剂”或“促生长剂”，被国际畜禽科学家广泛研究。
而在中国，盐酸克伦特罗真正成为畜牧界热门研究则是上世纪八十年代末。我国家畜生理学奠基人、南京农大（当时名为南京农学院）教授韩正康在八十年代末开始研究盐酸克伦特罗对猪、鸡、鸭和兔的影响，成为农业部的七五重点课题之一。据当时参与实验的南农研究生尹卫忠回忆，当时南农将之作为一种新产品实验，目的在于了解它的作用、副作用、怎么用最合理、残留量的测定等。当时参与实验的周光宏（现南农副校长、博士生导师）回忆，实验也测出该药有一定的副作用，如心跳加快等。
其时，东北农大也加入了这一热门研究。该校动物科技学院的退休教授、《饲料博览》杂志主编韩友文回忆，80年代末，东北农大恰好招了一名海归博士，在两位知名的前辈“怂恿”下，选定了这一研究方向。连续几届招收的研究生都把“盐酸克伦特罗”的动物营养及生长效应作为论文课题，而忽视了其毒副作用和体内代谢的观测。
直到后来农业部对“瘦肉精”下了封杀令，这位东北农大的博士才“茫然无以应对，手足无措”，科研课题也下马中止，人也再次出国进修，从此未再回来。
这一时期，我国这方面的研究论文和综述有四五十篇之多。
论文回避了已发现的毒副作用
许梓荣解释，那时国家正力倡培育瘦肉型猪，“我们也不宜和政府唱反调。如果在论文中介绍了副作用，我们（的论文）也发不了，所以我们有一些顾忌”。
看到了南京农大和东北农大的研究后，许梓荣决定跟进。
事实上，许梓荣也算海归派。1987年他到美国弗吉尼亚州立大学从事合作科研，两年后回国。在无设备、无实验室、无厂房、无运转资金的情况下，他拿着5万元科研经费，购置设备，租用学校仓库开始科研，带着两个研究生，成立了国内首家高校饲料所——浙大饲料研究所。“当时我想了解β-兴奋剂是否能提高瘦肉率，并看能否受启发，走别的路。”许梓荣向南方周末记者回忆。
许梓荣也向南方周末记者坦陈，1992年前后，许梓荣的研究生肖日进（现居美国），在猪场做实验时，发现吃了含盐酸克伦特罗饲料的猪爬不起来。然而，肖日进发表的论文却没有提及此副作用。
许梓荣解释，那时国家正力倡培育瘦肉型猪，他学生的研究吻合政策方向，“我们也不宜和政府唱反调。如果在论文中介绍了副作用，我们（的论文）也发不了，所以我们有一些顾忌。”他认为中国有一个问题，“论文谈副作用，就会发表不了”。
实际上，其时许梓荣已知美国禁用β-兴奋剂。但他拿到了课题，也并未向国内透露美国禁用一事，随后还获了奖。
许梓荣承认他所进行过的这些研究，但否认业内对其推广盐酸克伦特罗的指责，他称没有在浙江推广过盐酸克伦特罗这种兽药。
然而，浙大动物科学学院退休教授徐继初向南方周末称，许梓荣卖过盐酸克伦特罗。在他的记忆里，那一时期浙大饲料所相当赚钱，房子盖了不少，主要是办公楼，仪器设备也买了很多。对此，浙大动物科学学院副院长刘建新说，到2008年3月许梓荣退休，饲料所单仪器设备就从最初的5万增加到价值上千万。“几乎没有从国家拿钱。主要是通过产品和技术转让的方式，与企业合作获得经费。”刘建新说。
浙大内部学报的一篇报道称，2000年，饲料所的产品遍布20多个省市，总产值逾35亿。还扶植了一大批饲料企业，现都已成为年产值数亿的企业。这里面有没有，有多少来自盐酸克伦特罗，恐怕只有许梓荣自己清楚。
而浙大动物科学学院因为外界所指，几乎所有在职的专家接受采访时的第一申明都是“我没有搞过（盐酸克伦特罗）”，接着就是帮许梓荣辩解。

iavjssssmqee · 发表于 2011-3-21 12:53:15

这家曾四处销售“瘦肉精”的公司
当年浙大阳光的“瘦肉精”销售主要集中向湖南、湖北推广。这两地的猪肉大量销往广东，规模化的养殖场比较多，其中不少是供港猪场。
与许梓荣们搞研究不同，真正让盐酸克伦特罗开始市场化的是浙大阳光营养有限公司（以下简称浙大阳光）。
浙大阳光的老板陈剑慧硕士毕业于浙农大（后为浙大合并）。1993年，他挂靠浙江大学，成立浙大阳光。
与其导师徐继初毕其一生从事猪种遗传研究不同，陈剑慧选择了一条“捷径”——卖加了盐酸克伦特罗的饲料添加剂。
“他是最早一个。”对此，徐继初予以肯定。
陈剑慧亦向南方周末记者承认，他的公司研究、并销售推广过盐酸克伦特罗。但他否认与任何专家的关联性。
依托浙大的高校光环，加上盐酸克伦特罗的“特效”，浙大阳光“相当赚钱”。盐酸克伦特罗到了养殖端，因为显著提高瘦肉的效果，就被称为“瘦肉精”或“瘦肉多”。
按照陈剑慧向南方周末的描述，他们几乎是有功于国家：“当时是属于很光荣的一件事情，每个省管农业的副省长都来推广，一定要用这个东西。”
另一位熟知浙大阳光的专家向南方周末透露，当年浙大阳光的“瘦肉精”销售主要集中向湖南、湖北推广。这两地的猪肉大量销往广东，规模化的养殖场比较多。他曾在浙大阳光供职的好友也因为“瘦肉精”等兽药生意赚了不少钱，90年代末在杭州买了100多万的房子，开上了好车。
那位专家的好友因为掌握了生产、销售的全套技术，就离开浙大阳光开始单干。另一些浙大阳光的老员工也同他一样另立门户，浙大阳光几乎成了销售盐酸克伦特罗的“黄埔军校”。
市场化下的盐酸克伦特罗，被当成了灵丹妙药。“当时饲料公司，凡是只要知道这个东西的，都搞。”徐继初回忆。
据业内人士介绍，检查有没有用过盐酸克伦特罗，一是目测，看起来屁股大、腹部紧、像运动员似的肌肉多。二是用木板搭一个小坡，爬不上去的就行。因为用过盐酸克伦特罗的猪，肉质疏松、站立不稳，还易因肌肉压迫而蹄裂。
鉴于盐酸克伦特罗在国际上引致的安全性问题，1997年3月，农业部下文严禁β－肾上腺素类激素在饲料和畜牧生产中使用，盐酸克伦特罗名列禁单第一位。
多名业内专家指称，国家禁用后，浙大阳光仍卖过盐酸克伦特罗。对此，浙江饲料监测所所长朱聪英明确告诉南方周末记者，浙大阳光确因不法行为在桐乡被处理，与陈剑慧“有亲缘关系”的另一桐乡人被判刑。陈剑慧对此均予否认。判决书表明，六年前确有桐乡籍商人曹雪生因贩卖瘦肉精被判刑，但两者间的具体关系无法确证。
一个本可避免的灾难
当年的海归专家急需“闯出名堂”，引进国外的热门课题很容易得到课题支持，职称、地位等，一系列的实际利益也就接踵而至。所以，国外关于使用盐酸克伦特罗引起中毒等“负面信息”被他们屏蔽。
1998年5月，香港17人因吃内地供应的猪内脏而中毒，国家出入境检验检疫部门立即决定在供港猪中禁用盐酸克伦特罗。
这时，南京农大毕业的尹卫忠才恍然大悟：“这东西不是我们当年拿来做实验的吗，哪知道是能让人中毒的什么‘瘦肉精’。”
尹卫忠的话代表了当年多数从事过盐酸克伦特罗研究者的认识，甚至在今天部分专家还仍坚持认为“有毒的不是药本身，而是使用的剂量”，是“散养户不严格按科学办事，超剂量使用了”。
陈剑慧亦认为，在国家未禁止之前，盐酸克伦特罗是安全的，但禁止以后，专业的人都不愿意干了，“很多基层的个体户又用得不科学，这样的话出事情的就比较多了”。
事实上，这本不应该是个可以讨价还价的问题。
当我国研究发端之时，欧共体已经于1988年1月1日起禁止盐酸克伦特罗物质当饲料添加剂使用，认为该类物质虽然能提高畜牧业产量，但却降低了肉类品质，激素残留有致癌作用。
随后，盐酸克伦特罗在西方国家陆续出事。1989年10月至1990年7月西班牙35人中毒，1992年该国北部地区又出现232人中毒；1990年秋季，法国8个家庭22人中毒。意大利和美国亦因非法使用而出现过中毒事件。
据MSN健康频道的美国饮食专家MarticaHeaner介绍，盐酸克伦特罗1991年被美国食品和药物管理局（FDA）禁止。1998 年，FDA批准盐酸克伦特罗可用于治疗马的呼吸障碍，但任何用药的马此后若被宰杀，不得食用。美国农业部和FDA仍在监测盐酸克伦特罗在动物身上的非法使用。现在FDA网站上还挂着如下申明：盐酸克伦特罗在美国从未被允许在食用动物身上使用。对盐酸克伦特罗滥用于食用动物身上滥用的危险的关注，让美国采取严厉的措施，反对非法销售和使用盐酸克伦特罗。
不知为何，当年的“负面信息”却未被我国相关专家们重视。虽然那时还没有互联网，高校的图书馆不能第一时间看到国外研究期刊，但专家们常能出国交流，而少壮学者则刚留学归来。
特别是，盐酸克伦特罗从未被任何国家（包括我国）批准为兽用饲料添加剂，无需禁令，它就成了国际畜牧界的违禁品。但在我国早期的四五十篇研究论文和综述里，均未见提及。
22年后，最早译介的佟建明说：“现在看来，那篇文章的作者对营养分配剂的技术应用持怀疑观点。当时和以后我没有对相关研究再作更多关注。”现在，他身兼中国农科院畜牧所动物营养与饲料研究室主任、全国饲料评审委员会委员、全国饲料标准化委员会委员多职于一身。
按另一位要求匿名的权威专家理解，当年的海归专家急需“闯出名堂”，引进国外的热门课题很容易得到课题支持，职称、地位等，一系列的实际利益也就接踵而至。所以，国外关于使用盐酸克伦特罗引起中毒等“负面信息”被他们屏蔽。
在这期间，也有过微弱的质疑声。当时几个同行专家考虑到盐酸克伦特罗国外未充分论证，国内未批准过，曾从研究的角度对此提出过看法，认为不能做推广。
偶尔的反思也曾昙花一现。2006年上海连续发生“瘦肉精”食物中毒事故，波及全市9个区、300多人。中国农科院饲料所齐广海在《新饲料》 2006年第10期发表《上海瘦肉精事件随想》，指出：“我国学者发表的大量关于β-兴奋剂正面报道的研究论文和综述，更是对β-兴奋剂的滥用起到了推波助澜的作用”。他自己当年也曾翻译介绍过。
而在接受南方周末采访时，齐广海则为参与其中的专家们辩白：“我相信，大多数学者是有良知的，发表文章的真实目的并不是鼓励β-兴奋剂的使用，而只是从研究的角度讨论相关问题。”

iavjssssmqee · 发表于 2011-3-21 12:54:38

瘦肉精是一类药物，而不是一种特定的物质，是指能够促进瘦肉生长的饲料添加剂。任何能够促进瘦肉生长、抑制肥肉生长的物质都可以叫做“瘦肉精”。
　　目前，能够实现这种功能的物质是一类叫做β-兴奋剂（β-agonist）的药物，比如在中国造成中毒的克仑特罗（clenbuterol）和美国允许使用的莱克多巴胺/又译雷托巴胺（Ractopamine）。
　　瘦肉精在上海曾经引发了几百人的中毒事件。而在台湾，由于从美国进口的猪肉里含有瘦肉精，几乎挑起一场政治争端。由于西方国家一般不消费动物内脏（猪肉一般不含瘦肉精，但内脏特别是肝脏则会残留瘦肉精），因而在美国、加拿大、新西兰等国，瘦肉精这类物质的使用是合法的。
　　在中国，通常所说的“瘦肉精”则是指克伦特罗。它曾经作为药物用于治疗支气管哮喘，后由于其副作用太大而遭禁用。
　　其它这样类似药物还有沙丁胺醇（Salbutamol）和特布他林(Terbutaline)等，同样能起到“瘦肉”作用、却对人体健康危害过大，因而造成安全隐患。它们也因而在全球遭到禁用。

克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它β-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。Zimmer（1976）证实人内服20 μg的14C-盐酸克伦特罗，峰浓度时，血浆中克伦特罗原形药占总的14C-盐酸克伦特罗的75%。克伦特罗内服生物利用度高的事实对估计消费者食用了含有克伦特罗的组织，从中获得的克伦特罗的量很重要。引起人中毒的动物组织含有克伦特罗原形药的量差异很大。Martinez-Navarro(1990)报道犊牛肝中克伦特罗原形药的残留量为161~291 ppb，Pulce等（1991）报道犊牛肝中克伦特罗的残留量为375~500 ppb，Salleras等（1995）报道犊牛肝中克伦特罗的残留量为19~5395 ppb。此外，Maistro等（1995）报道犊牛肌肉中克伦特罗的残留量为500 ppb。1ppm的克伦特罗添加于猪饲料中用于促生长，人食用猪肝或猪肺足够引起中毒。世界没有任何正规机构批准克伦特罗作为饲料添加剂用于动物促生长。

20世纪80年代初，美国一家公司开始将其添加到饲料中，增加瘦肉率，但如果作为饲料添加剂，使用剂量是人用药剂量的10倍以上，才能达到提高瘦肉率的效果。它用量大、使用的时间长、代谢慢，所以在屠宰前到上市，在猪体内的残留量都很大。这个残留量通过食物进入人体，就使人体渐渐地中毒，积蓄中毒。如果一次摄入量过大，就会产生异常生理反应的中毒现象，因此而被禁用。国内养猪户不顾农业部的规定，为了使猪肉不长肥膘，在饲料中掺入瘦肉精。猪食用后在代谢过程中促进蛋白质合成，加速脂肪的转化和分解，提高了猪肉的瘦肉率，因此称为瘦肉精。

毒理简介
　　克伦特罗能激动β2-受体，对心脏有兴奋作用，对支气管平滑肌有较强而持久的扩张作用。口服后较易经胃肠道吸收。作平喘药口服成人20-40μg/次，3次/日；儿童5岁以上5-20μg/次，3次/日。人(女性)经口TDLo: 4600 ng/kg。小鼠静脉LD50: 27600 ug/kg

临床表现

1.急性中毒有心悸，面颈、四肢肌肉颤动，有手抖甚至不能站立，头晕，乏力，原有心律失常的患者更容易发生反应，心动过速，室性早搏，心电图示S-T段压低与T波倒置。　　
2.原有交感神经功能亢进的患者，如有高血压、冠心病、甲状腺功能亢进者上述症状更易发生。
3.与糖皮质激素合用可引起低血钾，从而导致心律失常。
4.反复使用会产生耐受性，对支气管扩张作用减弱及持续时间缩短。虽然克伦特罗残留的毒作用为轻度的，但美国FDA研究表明，应用拟交感神经药者或对前药过敏者，对克伦特罗的反应要比正常健康个体更为严重。　　FDA担心非法应用克伦特罗可导致此药的生产工人患病或死亡。FDA指出，职业性吸入克伦特罗对心血管的影响，可能要比经食品摄食的危害性更大，但有待于进一步的证实。急救治疗　　1.口服后即洗胃、输液，促使毒物排出。　　2.在心电图监测及电解质测定下，使用保护心脏药物如6-二磷酸果糖(FDP)及β1-受体阻滞剂倍他乐克。

有时，运动员会莫名其妙地被瘦肉精陷害。北京奥运会前，欧阳鲲鹏和美国泳将哈迪均因瘦肉精尿检阳性，而被禁止参赛。瘦肉精属蛋白同化制剂，能减少酮体脂肪合成，被世界反兴奋剂机构禁止。运动员很少服用这种“低端产品”，尿检阳性者多数是吃路边摊烧烤造成，十分无辜。

2010年5月，国际柔道联合会在突尼斯全体联会上对中国运动员佟文作出了“两年禁赛处罚”：由于奥运冠军佟文在2009年荷兰鹿特丹柔道世锦赛被查出赛后尿检呈阳性，国际柔联不仅剥夺了佟文本人在柔道运动员委员会的席位，还同时开出了全球禁赛两年的处罚。佟文的恩师、教练吴卫凤。“她（佟文）应该是无意中吃了含有大量瘦肉精的排骨才造成这样的后果。”　　人类食用含“瘦肉精”的猪肝0.25kg以上者，常见有恶心、头晕、四肢无力、手颤等中毒症状。含“瘦肉精”的食品对心脏病、高血压患者、老年人的危害更大。

http://baike.baidu.com/view/336226.htm

iavjssssmqee · 发表于 2011-3-21 12:57:25

有許多化學物質被稱為瘦肉精，其中培林（Ractopamine）毒性極低、代謝快速（無累積性），因此被美國等國家允許添加入豬飼料[4]，日本也允許使用培林的豬肉進口。目前全世界有美國等24國開放使用培林，有160多國仍禁用。[5]

各國及各地區的瘦肉精（培林）使用量規定如下：

iavjssssmqee · 发表于 2011-3-21 13:01:31

瘦肉精及中毒案例

iavjssssmqee · 发表于 2011-3-21 13:10:26

近年来发生的食品安全事件及食品安全标准风险管理。
有学习价值。

ormosia2009 · 发表于 2011-3-21 14:44:24

kewu,yinggaizhuijiuzhexierendezeren!

ormosia2009 · 发表于 2011-3-21 14:44:48

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