第三章 描述性研究

一、名词解释：
1、生态学研究：
是指以群体为基本单位收集和分析资料，研究暴露与疾病或健康状况的关系，即用代表群体特征的量度来描述暴露与疾病或健康状况的关系。
2、描述性研究
是利用已有的资料或特殊调查的资料，包括实验室检查结果，描述疾病或健康状况在不同时间、地点和人群中的分布特征，为研究疾病或健康状况提供最基本的数据资料。
3、现况调查
是按事先设计的要求在某一人群中应用普查和抽样调查的方法搜集特定时间内疾病的描述性资料，以描述疾病的分布及观察某些因素与疾病之间的关联。亦称横断面调查或患病率调查。
4、普查
是在一定时间内对一定范围内的人群中每一成员所作的调查或检查。
5、爆发
是指对某特定人群短时间内突然发生多例临床症状和体征相似的同种疾病所进行的调查。
6、筛检
是用快速的检验、检查或其他措施，从表面上无病的人群中去发现那些未被识别的病人或有缺陷的人，以便早期发现、早期诊断及早期治疗病人。
二、问答题：
1、现况研究与生态学研究的异同点?
答：相同点：二者都是描述性研究，是对某一特定时间，特定范围内的人群的某疾病或健康状况的横断面研究。
不同点：现况研究是以个体为单位收集资料并进行描述，生态学研究则是以群体作为观察，分析的单位，进行描述。
2、普查常在什么情况下应用?目的是什么?比较普查与抽样调查的优缺点。
答：普查必备的条件：①有足够人力、物质、设备，用于发现病例和及时治疗。②所普查的疾病患病率较高。③疾病的检验方法，操作技术不很复杂，试验的灵敏性和特异性较高。
普查的目的：①为了早期发现，早期诊断，早期治疗疾病。②了解疾病的疫情和分布。③了解健康水平。④建立某些生理指标正常值。⑤了解某病的患病率及流行病学特征，为防治工作提供依据。
优点：①确定调查对象简单，是某人群的全部成员。②所获数据有助于了解疾病的三间分布特征及对疾病流行因素有一定启示。
缺点：①调查对象多，期限短，漏查难免。②调查人员多，技术方法熟练程度不一，质量难以控制。③对患病率低，诊断技术复杂的疾病不宜普查。抽样调查的优点、缺点与普查相反(参照普查)。
3、现况研究的目的与特点是什么?
答：目的：①描述疾病或健康状况的三间分布情况，发现高危人群，为疾病防治提供依据。②描述某些因素与疾病或健康状况之间的关联，逐步建立病因假设。③为评价防治措施及其效果提供有价值的信息。④为疾病监测或其他类型的流行病学研究提供基础。
特点：①是在特定时间内进行的，故称横断面调查；②只能求出患病率，不能区分新、旧病例；③调查研究不能得出因果关系的结论，只能对病因提出初步线索；④无需对照组。
4、现况研究常见的偏倚有哪些?如何防止?
答：常见偏倚：①选择偏倚，包括：选择性偏倚、无应答偏倚、幸存者偏倚。②信息偏倚，包括：调查对象引起的偏倚、调查员偏倚、测量偏倚。
防止措施：①抽取调查对象时，必须严格随机化原则；②提高抽中对象的受检率，最好一个不漏地接受调查；③选用不宜产生偏差的仪器、设备；④培训调查员，并进行监督复查工作。
5、叙述筛检的原则和条件。
答：1、所筛检的疾病必须是该地区当前最严重的公共卫生问题之一。筛检最初应用于早期发现那些处于临床前期或临床初期的病人,以提高治愈率。在这方面应用最广、效果较好的疾病是糖尿病、乳腺癌和宫颈癌等。
2.所筛检疾病的自然史应当已经明确。
3.筛检的地区须有一定的卫生资源,筛检所耗的卫生资源应比筛检所减少的不利结局而创造的资源的总和低得多。
4.在筛检疾病的患者身上应有可识别的症状、体征或生理、生化、免疫等变化。
5.筛检的疾病应有有效的治疗方法。
6.筛检的方法须简单、灵敏度和特异度高、无疼痛、无创伤、价廉。
6、有一筛检试验，每周可处理1000人，若早期检出此病的患病率为2％，该试验的灵敏度为95％，特异度为90％时，求：一周内可查出多少阳性例数?其中有多少为真阳性?多少为假阳性?
答：已知：患病率=2％，被查人总数=1000人，病人总数=1000×2％=20=a+c
灵敏度＝95％，a=20×95％=19，c=20-19=1
特异度＝90％，b+d=1000-20=980，d=980×90％=882，b=980-882=98
一周内可查出的阳性例数：a+b=19+98=117
其中，真阳性数a=19
假阳性数b=98

第四章 队列研究、第五章 病例对照研究

一、名词解释：
1、队列研究
队列研究(cohort study)是流行病学分析性研究方法的基本方法之一。队列研究的基本原理是，按照研究开始时人群是否暴露于某因素，将人群分为暴露组和非暴露组，然后随访两组一定的时间，观察并收集两组所研究疾病的发生情况，计算和比较暴露组和非暴露组的发病率(或死亡率)。如果暴露组所研究疾病的发病率明显地高于非暴露组该病的发病率，则认为该暴露因素与疾病的发生有关系。队列研究有时也称为随访研究(follow-up study)或发病率研究(incidence study)。
2、病例对照研究
病例对照研究的基本原理是以现在确诊的患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的暴露史，测量并比较病例组与对照组中各因素的暴露比例，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关联。在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后，再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素，而达到探索和检验疾病病因假说的目的。这是一种回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素。
3、匹配
匹配可分为频数匹配和个体匹配。个体匹配指给每一个病例选择一个或几个对照，使病例与对照配马对或配对伍，使对照在某些因素或特征方面与其相配的病例相同或基本相同。
4、匹配过头
病例对照研究中匹配的目的是保证对照组与病例组在某些重要方面的可比性。首先，所匹配的因素一定是混杂因素，否则不应匹配。其次，即使是混杂因素也不一定都要匹配，因为一旦某因素做了匹配，不但该因素与疾病的关系不能分析，而且该因素与其他因素的交互作用也不能充分分析。把不必要的因素列入匹配，不但丢失了信息，增加了工作难度，反而还降低了研究效率。这种情况称为匹配过度。
5、累计发病率
当观察人口比较稳定时，以开始观察时的人口数为分母，整个观察期内发病人数为分子，不考虑观察时间的长短，得到观察期内的累计发病率。
6、发病密度
研究对象在随访期间人—时的发病或死亡频率。分子为随访期间被研究疾病的发病或死亡数；分母则不是普通的人口数，而是人—时（人—月或人—年数）。
7、标准化死亡比（SMR）
当发病率或死亡率比较低时，不宜直接计算率，可以全人口的死亡率为标准，计算该观察人群的理论死亡人数，即预期死亡人数，实际死亡数与预期死亡数之比即为标化死亡比。
8、相对危险度（RR）
是指暴露组与非暴露组中发病率或死亡率之比，表示暴露者易患某病的程度。
9、特异危险度
也称为归因危险度（AR），是指暴露组与非暴露组中发病率或死亡率之差，表示暴露者中完全由某暴露因素所致的发病率或死亡率。
10、归因危险度百分比（AR%）
表示暴露者中由暴露所致的发病率或死亡率（I1—I0）占暴露者发病率或死亡率（I1）的百分比。
11、人群归因危险度百分比（PAR%）
表示人群中由于暴露于某因素所致的发病率或死亡率占人群发病率或死亡率的百分比。它提示在完全控制暴露因素后，人群中某病发病（或死亡）率可能下降的程度。
二、问答题：
1、病例对照研究具有什么特点？
答：病例对照研究在探讨、检验暴露与效应之间的关系时，应用社会学、统计学、逻辑学和医学等的相关理论和方法，从不同角度进行论证、推导和分析，使病例对照研究相对于描述性和实验性研究来说具有独特的方法学色彩，因此，在流行病学方法学上分属分析性研究。病例对照研究在分析暴露与效应的关系时，通过设立专门的比较组，使暴露与效应之间的关系获得“反面”的证据。病例对照研究通过调查“现在”的病例“过去”的暴露史，即研究方向由果及因，因而具有回顾性的研究性质。正是由于“回顾性”，病例对照研究则难以避免各种偏倚对研究的影响，因此，它在病因研究中的作用和地位被限定在“探索并检验病因假设”，而不是“验证病因假设”上。此外，病例对照研究还具有适合于对罕见病的研究和省时省力的优势。
2、在病例对照研究中最好选择什么样的病例作为研究对象？
答：在病例对照研究中，病例的选择可以是新发病例，现患病例和死亡病例，但最好是新发病例。因为他们对调查给出的应答信息的可靠程度各不相同。比较而言，新发病例由于发病时间较短，对疾病危险因素的回忆比较认真而且清楚，提供的信息较为可靠；现患病例则不然，可能掺入疾病迁延及存活的因素在内；死亡病例的信息主要由家属及医护人员提供，可靠性较差。
3、在队列研究中，对照的设计可以采取哪些形式？
答：在队列研究中，对照的设计可以是内对照（先选择一个研究人群，将其中未暴露或暴露水平较低者选出作为非暴露组，其余作为暴露组，即在选定的一组对象内部形成对照组，而不是在另外的人群中去选择的一种对照形式。这样的好处是，选对照组比较省事，它可以准确无误地反映该研究对象的发病率情况）。可以是外对照（有时也称特设对照，研究职业人群及特殊暴露人群时，常需在这些人群之外去寻找对照组，故名为外对照。它的优点是观察随访时可免受暴露组的影响，即暴露组“污染”，缺点是须另外组织一项人群工作）。可以是总人口对照（这也可认为是外对照的一种，但也可看作不设对照。因为它实际上并未与暴露组平行地设立一个对照组，而是利用整个地区的现成资料，如利用全国或某省（区）、市、县的统计资料做比较。它的优点是对比资料容易得到。缺点是资料常常比较粗糙，缺乏比较的项目等）。还可以是多重对照（或叫多重比较，即用上述两种或两种以上形式同时作对照以减少单用一种对照所带来的偏倚）。
4、什么是相对危险度？它的流行病学意义是什么？
答：也叫危险比或率比，是暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之比，它是反映暴露与发病（死亡）关联强度的指标，当它有统计学意义时。
RR=1，说明暴露因素与疾病之间无关联
RR＞1，说明暴露因素是疾病的危险因素（正相关）
RR＜1，说明暴露因素是疾病的保护因素（负相关）
5、试述队列研究中常见的偏倚。
答：1）选择偏倚：在进行前瞻性队列研究时，由于最初选定的研究对象有人不愿或不能参加，进行历史性队列研究时有些人的档案丢失或记录不全，都会导致选择偏倚。
2）失访偏倚：研究过程中某些选定的研究对象因各种原因脱离了研究，研究者无法继续随访他们，由此导致了失访偏倚。
3）信息偏倚：由于使用的仪器不准确，技术检验不熟练，诊断标准定义不准确或掌握不当，以及询问技术欠佳造成结果不真实等。
4）混杂偏倚：由于混杂因素的影响造成的偏倚。
6、在一项比较糖尿病患者死亡和整个人群预期死亡的研究中，糖尿病患者心肌梗死死亡数为1107，而人群预期死亡数为531。计算SMR并予以描述。
答：SMR＝1107/531＝208%。对糖尿病来说，心肌梗死的死亡率是整个人群的208%，或大约是整个人群的2倍（年龄标化后）。
7、请考虑一个病例对照研究,目的在于探讨饮用咖啡是否引起膀恍癌。
1）对照应就下述哪些变量与病例进行配比：年龄、性别、饮用咖啡浓度、咖啡加糖和吸烟,请说出你的理由。
2）如果进行调查,要询问近期咖啡应用情况吗?
3）你会对温习每个病例的病理报告感到厌倦吗?
4）如果应用医院病例做对照,应当避免具有何种特殊疾病的病人?
答：1)应当予以配比的变量是年龄和性别,因为这些变量既与膀胱癌危险有关,又与饮用咖啡量有关。另一个可以配比的变量是吸烟,由于饮用咖啡和吸烟经常相互关联,而后者在膀胱癌中可能发挥作用。就咖啡浓度和加糖或糖精进行配比是不适宜和无用的。因为这些变量只有在是否饮用咖啡这一主要调研的因变量确定之后才有可能加以确定,它发生在对照选取后资料收集期间。将这些变量作为附加的有关因素予以研究可能具有重要意义。如果要这样做,在询问咖啡饮用情况时应把它们包括在内。
2)由于人们认为癌症要在暴露于致癌因子若干年后才出现,所以应询问受试对象整个一生或发病前10-20年间通常咖啡饮用情况。另外,鉴于他们已染疾患,所以病例中新近咖啡饮用可能已经有所减少。
3)检查病理学报告是一项十分值得做的工作,因为这有助于确立该病是否存在。另外应记录其组织类型,原因在于每种类型〈如移行性细胞,鳞状细胞〉可能有不同的病因从而分别予以研究。
4)有些病人可能需要予以摒除。例如那些因消化性溃疡而住院治疗的病人。溃疡病患者经常被劝告避免引用咖啡,如果包括这类病人,会使对照组咖啡饮用情况人为地降低。
8、两项关于冠心病的队列研究，一个是在美国麻省的Framingham，另一个是在Puerto Rico进行的。两地采用方法相同，诊断标准相同，研究期间人口变动很小且几乎相等，而冠心病没有能完全治愈的方法。研究部分结果如下：

表 1960-1970年两地60-64岁男性冠心病患病率和发病率

 
 患病率（/105）（1970年）
 平均发病率（/105）（1960-1970年）
 
Framingham
 37.4
 27.0
 
Puerto Rico
 15.5
 5.2
 

根据该资料，对于该年龄男性冠心病死亡率可以做出如下那种推论？
A. Framingham比Puerto Rico高
B. Framingham比Puerto Rico低
C. Framingham与Puerto Rico同样高
答：1970年Framingham比 Puerto Rico患病率高，大约是2倍。1970年之前10年间平均发病率Framingham是Puerto Rico的5倍。因此如果两个地区死亡率是相同的，可以预料Framingham的患病率是Puerto Rico的5倍，而表中的数据仅为2.4倍，所以Framingham的死亡率一定高于Puerto Rico死亡率。因此A推论是正确的。问题中给的条件已经说明，移民和治疗对这一差异无影响。
9、失访偏倚是队列研究难以避免的一种偏倚，特别是较大型及较长时间的研究。为了将失访偏倚的影响减到最低，应当采取哪些措施？
答：对于队列研究中的失访偏倚可以考虑以下措施：（1）设计时选择较为稳定的人群，便于随访；（2）计算样本量时，在估计的样本量基础上增加10%，以减少失访造成的影响；（3）实施过程中努力随访所有的研究对象；（4）比较暴露组与非暴露组的失访率有无差别；（5）将失访人群的基线资料与完成随访的研究对象的基线资料进行比较，如无显著性差别则可认为失访是随机的，对结果的影响不是很大；（6）如有可能，尽量了解失访者的结局，与完成随访者的结局进行比较，以推测失访的影响。
10、为了探讨口服避孕药与心肌梗塞之间的关系, 李医生用病例对照研究的方法进行调查。他选择了病例153人，对照178人，调查的部分结果如下：

表 口服避孕药与心肌梗塞之间的关系的部分结果

口服避孕药
 心肌梗塞病人
 非心肌梗塞病人
 合计
 
有
 39
 
 
 
无
 
 154
 
 
合计
 
 
 
 

请计算口服避孕药与心肌梗塞之间的关系的比值比（OR）, 并解释该比值比（OR）含义。
答：OR=ad/bc=39×154/24×114=2.20
含义：假如有统计学意义，口服避孕药发生心肌梗塞的危险性是未口服避孕药的2.20倍。

第六章 流行病学实验研究

一、名词解释：
1、流行病学实验
流行病学实验通常以人类(病人或正常人)为研究对象，研究者将研究对象随机分为实验组和对照组，将所研究的干预措施给予实验组人群后，随防观察一段时间并比较两组人群的结局，如发病率、死亡率、治愈率等，对比分析实验组与对照组之间效应上的差别，判断干预措施的效果。
2、临床实验
临床实验的研究对象是病人，是以个体为单位进行实验分组的实验方法，病人包括住院和未住院的病人。常用于对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价。
3、现场实验
是指在现场环境下对自然人群进行的试验，给予的干预措施包括生物医学治疗或预防措施，健康教育和行为改变措施，以及生物或社会环境改变措施等。
4、社区实验
是以人群作为整体进行实验观察，常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价。
5、类实验
如果一项实验研究缺少一个或几个流行病学实验必须具备的四个基本特征，这种实验就叫类实验。
6、双盲试验(double blind)
研究对象和研究者都不了解试验分组情况，而是由研究设计者来安排和控制全部试验；
7、三盲试验(triple blind)
不但研究者和研究对象不了解分组情况，而且负责资料收集和分析的人员也不了解分组情况，从而较好地避免了偏倚。
8、情景效应
是指实验特有的情景因素所产生的效应，将要外推的目标人群可能没有这样的情景因素，也就可能没有这部分效应。情景效应包括实验执行人员特征，受试者知道自己是实验的一部分的程度即霍桑效应，实验的新奇性，以及实验倍受大众媒体的关注等。
9、向均数回归
实验前具有异常高或异常低的极端测量值的受试者，其测量值有自发向均数靠近的倾向。原因主要有：极端值反映自发波动的极端，以后就可能朝反方向改变，表现为向均数回归；极端值可能存在较大的测量误差，再次测量有可能减少测量误差，引起极端倾向减弱，也表现为向均数靠拢。
10、保护比（PE）
也称为保护功效，是指安慰剂组如果接受干预措施如疫苗，则为减少发病或死亡的比例。

二、问答题：
1、流行病学实验基本特点有哪些?
答：基本特点：①它是前瞻性研究，即必须直接跟踪研究对象，这些对象虽不一定从同一天开始，但必须从一个确定的起点开始跟踪；②流行病学实验必须施加一种或多种干预处理，作为处理因素可以是预防或治疗某种疾病的疫苗、药物或方法措施等；③研究对象必须是来自一个总体的抽样人群，并在分组时采取严格的随机分配原则；④必须有平行的实验组和对照组，要求在开始实验时，两组在有关各方面必须相当近似或可比，这样实验结果的组间差别才能归之于干预处理的效应。
2、流行病学实验和队列研究有何异同点？
答：流行病学实验和队列研究相同点：①都是前瞻性研究；②都可以用来检验假设，但前者检验效力要高于后者；③研究过程中都要设立对照。不同点：①前者是实验性研究，后者是观察性研究；②前者研究中有干预措施，后者无；③前者研究对象的分组采取严格的随机分配原则，后者的研究对象则是随机抽样的，不能随机分组。
3、流行病学实验的主要类型及各类实验的起始点有何不同?
答：流行病学实验的主要类型分为临床试验、现场试验和社区试验三类：通常临床实验的研究对象是病人，其干预措施不是一级预防，它不能防止疾病的发生，但能防止疾病的后遗症，故起始点多为疾病的临床期；现场试验以尚未患病的人作为研究对象，接受处理或某种预防措施的基本单位是个人；社区试验是现场试验的一种扩展，以人群作为整体进行实验观察，两者常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价，故研究多起始于疾病尚未发生时。
4、列出流行病学实验设计的要点。
答：流行病学实验设计的要点如下：①明确实验目的；②根据研究目的选择研究人群，即研究对象；③选择实验现场；④估计样本含量；⑤对实验对象进行随机化分组；⑥设立可比对照；⑦对实验组和对照组进行盲法干预。