MMRM （六）

 

上两篇博文，小胖介绍了observed case anlaysis、LOCF和MMRM处理缺失值方法的不同，由于其处理缺失值方法的不同，有时会导致结果的大不同，下边我们来看一个这方面的实例：

 

 

Pollack MH,et al.The selective GABA reuptake inhibitor tiagabine for the treatment of generalized anxiety disorder: results of a placebo-controlled study.J Clin Psychiatry. 2005 Nov;66(11):1401-8.

 

这是一项评价selective GABA reuptake inhibitor tiagabine治疗成年广泛性焦虑障碍的为期8周的随机双盲安慰剂对照研究。本研究的主要终点是the change from baseline in HAMA total score to final visit。

 

Result：

 

A total of 266 patients (tiagabine, N = 134; placebo, N = 132) were included in safety analyses; 260 patients (tiagabine N = 130; placebo N = 130) were included in efficacy analyses. Tiagabine reduced symptoms of GAD according to the observed case and mixed models repeated-measures (MMRM) analyses but not the primary last-observation-carried-forward (LOCF) analysis.

 

Conclusion：

 

 

The primary LOCF analysis was negative; however, results from the observed case and MMRM analyses suggest that tiagabine may be a useful treatment option for adult patients diagnosed with GAD. These findings warrant further evaluation in randomized clinical studies.

 

从上边这个临床试验的实例中，我们可以看出，试验共进行了三种分析即observed case、LOCF和MMRM分析，然而却出现了不同的结论，LOCF分析的结果是阴性的，而observed case和MMRM分析的结果却是阳性的，怎么来解释呢？

 

我们来看一下病人入组和完成试验的情况，下边是本试验的patient disposition情况:

 

（1）      对于observed case分析来说，纳入主要终点分析的病人为两组完成试验的病人数即97＋100＝197

（2）      对于LOCF分析来说，纳入主要终点分析的病人为130＋130＝260，但两组经过LOCF结转的病人分别为130－97＝33例以及130－100＝30例，共63例

（3）      对于MMRM来说，纳入主要终点分析的病人为130＋130＝260，并且这260例病人没有一例病人是结转的

 

从patient disposition情况来看，其drop out是比较高的，因此经LOCF结转的病例也会比较多，这就为三种分析最后出现不同的结果埋下了伏笔。。。