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日志

小胖说统计之二三八:肿瘤临床试验中的统计学问题(五十四)

热度 2已有 866 次阅读2010-2-13 17:44 |

肿瘤临床试验中的非劣效性试验(九)

 

接上篇。。。

 

1)方法一:通过计算检验统计量Z的方法:

 

如前文所述:

 

 

Z=(-0.0844-0.5*0.2341)/SQRT(0.0867*0.0867+0.5*0.5*0.07501*0.07501)=-2.13

 

 

|z|=2.13>1.96,因此拒绝无效假设,得出Xeloda保留了5-FU+LV相对5-FU单用治疗的疗效的50%以上。

 

2)方法二:可信区间法:

 

如前文所述,当log HR(T/C)95%可信区间的上限小于(1-δ0)*log HR(P/C)100γ%可信区间的下限)时则证实非劣效。但前提是γ的取值能使得检验达到近似0.025type I error

 

第一步:

 

我们计算γ,根据Rothmann’s method给出的近似0.025type I error时γ的计算公式:

 

 

其中x=(1-δ0)* (se(logHR(P/C))/se(logHR(T/C)))

 

得:

 

X=0.5*(0.07501/0.0867)=0.4326

 

γ=2Φ((1.96*SQRT(1+0.4326*0.4326)-1.96)/0.4326)-1=0.315

 

 

第二步:

 

我们看一下log HR(T/C)95%可信区间的上限是否小于0.5*log HR(P/C)31.5%可信区间的下限:

 

log HR(P/C)31.5%可信区间的下限为:

 

log HR(P/C)-Z1-0.685/2* SE(log HR(P/C))=0.23411- Z1-0.685/2*0.07501=0.204

 

因此0.5*log HR(P/C)31.5%可信区间的下限为0.5*0.204=0.102

 

而比较log HR(T/C)95%可信区间的上限是否小于0.102,只需比较HR(T/C)95%可信区间的上限是否小于exp(0.102)=1.107.

 

而试验结果中,HR(T/C) 95% 可信区间得上限为1.089,小于1.107,因此可证实非劣效。

 

 


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