肿瘤临床试验中的非劣效性试验（八）

 

下边我们通过一个例子来对前边提及的Rothmann’s method加以理解：

 

例：一项比较Xeloda对比5-FU+LV治疗转移性结肠癌的随机试验。以往的研究中都是比较5-FU+LV和5-FU单用治疗转移性结肠癌，没有5-FU+LV和placebo直接比较的疗效，因此我们用5-FU+LV和5-FU单用治疗之间疗效的差异作为5-FU+LV疗效的保守估计。而我们研究的目的是证实Xeloda非劣效于5-FU+LV，而这个非劣效，我们将通过显示Xeloda是否保留了5-FU+LV相对5-FU单用治疗的疗效的50％以上这个非劣效假设来实现。

 

Fraction retention hypothesis：

 

H₀:  log HR(T/C)>= (1-δ₀)* log HR(P/C)

H₁:  log HR(T/C)< (1-δ₀)* log HR(P/C)

 

 

在这个例子中：

 

T（治疗组）：Xeloda

C（阳性对照组）：5-FU+LV

P （安慰剂组或以往研究中的对照组）：5-FU

δ₀＝0.5

 

那么非劣效假设就变成：

 

H₀:  log HR(Xeloda /5-FU+LV)>= 0.5* log HR(5-FU/5-FU+LV)

H₁:  log HR(Xeloda /5-FU+LV)< 0.5* log HR(5-FU/5-FU+LV)

 

 

根据以往的研究估计：

 

Log HR(P/C)=log HR(5-FU/5-FU+LV)=0.2341

 

SE(log HR(P/C))=SE (log HR(5-FU/5-FU+LV))=0.07501

 

而本试验的主要结果如下：

 

HR(T/C)= HR(Xeloda /5-FU+LV)= 0.92   95% CI: (0.775,1.089)

 

log HR(T/C)= log HR(Xeloda /5-FU+LV)= -0.0844

 

SE(log HR(T/C))=0.0867

 

根据以上的数据，我们怎么来检验以上的非劣效假设呢？