终点（七）

例1：

2009年7月31日，FDA批准Avastin联合干扰素alpha治疗转移性肾癌。而此批准的主要依据为BO17705 研究的结果，在这项结果中，Avastin治疗的病人的中位PFS延长了5个月。

BO17705是一项随机、双盲、安慰剂对照治疗肾切除术的转移性肾癌。试验组和对照组分别为Avastin加干扰素alpha-2a，以及干扰素alpha-2a加placebo。本研究的主要终点是PFS，分别由研究者以及independent review committee做出评价。总共入组了649例病人（Avastin加干扰素alpha-2a组327例，干扰素alpha-2a加placebo组322例）。结果发现，Avastin加干扰素alpha-2a组和干扰素alpha-2a加placebo组的中位PFS分别为10.2个月和5.4个月，HR=0.60 (95%CI: 0.49,0.72)，p<0.0001。而independent review committee的分析结果也类似，分别为10.4个月和5.5个月，HR＝ 0.57 (95%CI: 0.45, 0.72)。研究结果并未显示出Avastin加干扰素alpha-2a组对比干扰素alpha-2a加placebo组在overall survival上的显著差异，HR= 0.86 (95%CI: 0.72, 1.04), p= 0.13.

以上这个例子就是一个典型的通过PFS作为主要终点而最后获批的例子。其实在一些肿瘤的二线治疗中，由于这时疾病已经比较严重了，往往会阻止检验出治疗对OS的显著影响，此时PFS可以是一个可以接受的终点。事实上大家会发现，PFS作为主要终点很多的情况是用于一些肿瘤的二线甚至三线治疗的试验中。而一旦PFS选作主要终点，那么OS应该作为次要终点，对其结果进行汇报。从上边这个试验，大家还可以看出一点，就是一旦PFS作为主要终点，我们必须考虑到PFS的偏倚，因此试验中加入了一个independent review committee对PFS的评估进行确认，而其他如盲态试验或者盲态核查也是最好推荐使用的。