终点（三）

 

肿瘤试验终点二：Endpoints Based on Tumor Assessments  基于肿瘤评估的终点

 

1. PFS（Progression-Free-Survival，无进展生存期）和TTP（Time-to-Progression，至肿瘤进展时间）

 

除了overall survival，PFS和TTP已成为肿瘤试验中最为常见的主要终点。PFS定义为从随机化到病人出现肿瘤进展或死亡的时间，而TTP则定义为从随机化到病人出现肿瘤进展的时间。从两者的定义可以看出，两者类似，唯一不同的在于PFS包括死亡，而TTP不包括死亡。在这个意义来说， PFS包括死亡，更能预测和反应临床收益，因此相比TTP，PFS是首选的终点。

 

PFS作为肿瘤试验的终点有什么主要优点和缺点呢？

 

优点：

 

（1）PFS反应了肿瘤的增长，而肿瘤的增长在很大程度上是造成肿瘤相关死亡的原因，因此具有一个作为替代终点很好的特性。

 

（2）PFS无需非要等到出现死亡事件，因此随访时间会大大缩短

 

（3）相比较overall survival，PFS的magnitude会更大，意思是什么呢？同样的两组治疗，两组间PFS的差异往往会比两组间overall survival的差异更大，也就是说我们需要更少的事件数来检验出差异来，这也就意味着病例数的大大缩减。

 

（4）较少受非研究药物治疗的影响。因为病人往往是在药物治疗无效即疾病出现进展的情况后才开始考虑换药，因此对于PFS的测量往往是在病人换药之前，这就使得PFS不像overall survival那样容易受非研究药物治疗的影响。

 

缺点：

 

（1）PFS的确认对于许多种类的肿瘤比较困难

 

（2）PFS的测量不如OS精确，因为PFS的测量主要依赖于一些放射学检查，某个病人在某次放射学检查时出现进展，那么它的进展日期就记录为放射学检查的这一天，其实很可能病人在这次放射学检查前早就出现进展了，只是没有进行放射学检查确定而已，因此在时间精度方面肯定不如死亡时间那么精确，特别是当放射学检查时间隔的比较长时

 

（3）主观偏倚，因为进展与否最终还是由研究者根据放射学检查主观判定的

 

（4）频繁的放射学检查，这一点就不用做过多解释了