Endpoints（终点）（二）

 

肿瘤试验终点一：Overall survival 总体生存

 

对于一种肿瘤药物，病人能从其中获得最大也是最直接的临床益处是什么？当然是生存时间的延长，这也是每个肿瘤病人所苦苦追求的终极目标。因此，对于肿瘤试验最硬性最直接，也可以说称之为gold standard（金标准）的终点就是overall survival（总体生存期）。

什么是Overall survival呢？它定义为从随机化到病人因各种原因而死亡的的时间，而且是基于ITT人群的。下边我们来看一下overall survival 的主要优点和缺点：

 

优点：

 

（1）可靠：生存时间的延长本身就是最直接也是最不容置疑的临床收益。

 

（2）易于测量：病人是生还是死，都是比较容易判断的

 

（3）精确没有偏倚：病人死亡时我们会记录病人死亡的日期，这一日期一般都是比较精确的，因此在终点测量时不会产生什么偏倚

 

（4）统计学意义可被视为临床意义：生存期的延长无论多大和多少，只要有统计学意义，都可以被视为有临床意义

 

缺点：

 

（1）试验时间比较长：我们需要观察到死亡，必然要求随访时间要很长

 

（2）样本量比较大：基于死亡事件的检验，死亡差异往往比其他的指标的差异要小，需要入组更多的病人，得到更多的死亡事件，才能检验出差异来

 

（3）容易受其他非试验药物治疗的影响：病人在服用完你的药物后，在较长的生存随访期内如果疾病没有好转或恶化，就可能服用其他别的药物，特别是对于肿瘤病人来说，他是最容易换药的，你无法控制他服用其他的药物，因此对于生存期这种长期随访的评价，很容易受到其他药物的影响。

 

（4）非肿瘤死亡：因为overall survival中的死亡包括各种原因的死亡，这就意味着一些不是由于肿瘤造成的死亡比如车祸等也被包括在内了，自然对最终的评价也会产生影响。

 

总之，一句话，overall survival是肿瘤试验的金标准终点，如果条件允许，它应该是我们首选的终点，但我们不得不接受这样一个现实，一旦你选择了overall survival，就意味着你样本量的增加和试验时间的延长，也就是试验规模的扩大，当然这一切都意味着你成本的增加，这种成本不仅是物力成本，更多的是时间成本，但一切都最终意味着你要付出更多的money。。。