协变量（七）

上篇博文，小胖介绍了协变量调整的几个重要原则，本篇博文，小胖再介绍一下EMEA关于协变量调整的几个建议，仅供大家参考。

（1）分层随机化的分层因素通常应该作为协变量纳入主要分析。主要分析应该反映分层对随机化的限制。因此，分层变量（不管其预后值）通常都应该作为一个协变量纳入到主要分析中。

（2）临床试验结束后观察到的基线不均衡不应该被认为是把其当作协变量纳入主要分析的合理的理由。显著的基线不均衡不会预期在随机化试验中产生：如果随机化实施严格，任何观察到的不均衡都应该是一个随机现象。

（3）当分析是基于连续性结果变量时，通常会有两种主要疗效指标的选择：一是选择原始的结果变量，二是选择与基线相比的变化。无论是那种选择，基线值都应该被当作协变量纳入到主要分析中。

（4）主要分析模型不应该包括处理组和协变量之间的交互作用。如果先前预期会有较大的交互作用，那么临床试验应该设计为在各个特定的亚组分别估计治疗的效果。

（5）应该预先计划灵敏度分析来探索主要结果的稳健性。对发现的差异进行讨论和解释。一旦出现一些重要的无法进行逻辑解释的差异（比如调整的和未调整的分析的结果的不同），临床试验结果的解释将会受到很严重的影响。