CCTS 专家共识：临床试验中多重性问题的统计学考虑

临床试验根据研究目的不同可分为“探索性临床试验”和“确证性临床试验”，而临床研究结论通常需要根据确证性临床试验的统计推断结果得到。如果某一确证性临床试验需要对多个检验假设做出统计学推断，例如多个主要疗效指标的多重检验、多组间多重比较、多个时间点的期中分析( interim analysis) 等情况下，便会涉及多重性( multiplicity) 问题。
1 s! E4 w3 `% {* k: D
, F, D6 h% O5 C1 }9 ^无须考虑多重性问题的临床试验一般限于下列情况: 即单臂或双臂设计、使用单个主要指标、事先只指定了一个与主要指标相关的原假设且在一个时间点上进行统计推断。除此以外的其他情况理论上都应考虑多重性问题。

在一个假设检验中，错误地拒绝原假设称为I 类错误( type I error) ，I 类错误概率通常用α 表示。若进行统计推断时遇到多重性问题但未经妥善处理，则会导致I 类错误增大。对确证性临床试验进行评价时，将I 类错误控制在可接受的α 水平上是一个重要的原则。

. b* S. \5 F  ?$ u$ T$ u所以在制定研究方案和进行统计分析时应慎重考虑统计推断的多重性及相关问题。多重性问题的定义、统计推断的原则以及控制I 类错误的方法等关键点需在方案中事先详细阐述。